20.sajandi algupoolel sünnib tagurpidi vananev kaheksakümne aastane Benjamin Button. Välimuselt beebi mõõtu vanamees sirgub suuremaks ja nooremaks ning kohtab ühel hetkel Daisy't, kes on Button'ist 20 aastat noorem. Olles ise noorenenud 50-ne aastaseks peab armunud paar leppima oma olukorraga, kui nad sõna otseses mõttes kasvavad vastupidises suunas. "Benjamin Buttoni uskumatu elu" on sünge ja romantiline lugu, mis räägib suremusest üpriski ebameeldival moel, viies meid läbi ajaloo alates Esimesest maailmasõjast kuni aastani 2000.

Robert Neville (Will Smith) on suurepärane teadlane, kuid isegi tema ei olnud võimeline peatama kohutavat viirust, mis oli pidurdamatu ning inimeste endi loodud. Tänaseks on Neville ainus ellujäänud inimene New Yorkis, kuna mingil põhjusel oli mees viiruse vastu immuunne. Iga päev elab ta lootuses leida teisigi ellujäänuid. Ent ta ei ole üksi. Katkus muteerunud ohvrid peidavad end pimeduses, oodates kuni Neville teeb lõpuks saatusliku vea...