Hogy hívták 1891-ben James Bondot? Természetesen Sherlock Holmesnak. A legendás mesterdetektív, aki közelharcban legalább olyan verhetetlen, mint logikus gondolkodásban, élete legnagyobb problémájával kerül szembe. Ő és hű társa, doktor Watson Lord Blackwood nyomába vetik magukat. Ha nem leplezik le időben, az az egész Brit birodalmat megrázhatja.
Basil a Baker Streeten él, pontosan Sherlock Holmes házának aljában. Basil egér detektív, aki szeret hegedülni, lövöldözni otthonában, kiválóan ért a kémiához, álruhákat ölt, és őrület fogja el, ha egyedülálló nyomozási technikáját hasznosíthatja. Basil mellé társként szegődik Dr. Dawson, aki a kalandok hevében rendszerint igazi hűségről tesz tanúbizonyságot. Legújabb ügyük egy ködös, sötét éjszakán veszi kezdetét. A kis Olívia papáját elrabolják, ezért a kislány felkeresi a híres detektívet. Basil nagy nehezen nyomozásba kezd, és hamar kideríti, hogy az ügy jóval jelentősebb, mint elsőre gondolta...
A Sherlock Holmes magánélete című kalandfilmben a legendás angol detektív a francia fiatalasszony, Gabrielle Valladon segítségére siet, aki aggódik férjéért, mivel az addig rendszeresen érkező hitvesi levelek egyik napról a másikra elapadtak. Holmes Watson segítségével kideríti, hogy a férfit Skóciában látták utoljára, így azonnal a helyszínre utazik a francia szépséggel egyetemben. A skót felföld ismét a Loch Ness-i szörny mítoszától ég lázban, s a bekövetkező események örökre megváltoztatják Sherlock életét...
A XIX. században vagyunk. Sherlock Holmes, a kiváló megfigyelőképességgel rendelkező diák találkozik Watsonnal, az iskola új tanulójával. Holmes és barátnője, Elizabeth megpróbál összefüggést keresni a megmagyarázhatatlan és látszólag nem összekapcsolható öngyilkosságok sorozata között. Ilyen eset a megboldogult Waxflatteré is, aki Elizabeth nagybátyja volt és egyúttal Holmes tanára. A nyomok London ködös utcáin keresztül, a háztetőkön át egy különös vallási szekta sötét és titokzatos világába vezetnek.
Dartmoor környékén - a családi legenda szerint - évszázadok óta kísérti a Baskerville családot a "sátán kutyája". Sir Charles hirtelen halála után annak orvosa, Dr. Mortimer, Sherlock Holmes segítségét kéri a titokzatos haláleset miatt, és az örökös, Sir Henry védelmében. A híres nyomozó kezdetben mesének hiszi a "sátán kutyájá-"nak történetét. A dartmoori lápvidéken folytatott kutatásai azonban megdöbbentő titokra derítenek fényt.
Roland Carstairs felkéri Sherlock Holmest és hű csatlósát, dr. Watsont, hogy tartsanak vele és az édesanyjával egy Londonból Edinburghba tartó vonatúton, és akadályozzák meg azt, hogy valaki ellopja azt a felbecsülhetetlen értékű gyémántot, amely szintén velük utazik. Puszta elővigyázatosságból Holmes egy másolatra cseréli az ékkövet, a tragédiát azonban így sem tudja megakadályozni: egy óvatlan pillanatban egy ismeretlen tettes végez Rolanddel és a hamisítványnak nyoma vész. Az elkövető az utasok között lesz, és Holmes gyanítja, hogy a tolvajláshoz Moriarty professzor könyörtelen jobbkezének, Sebastian Moran ezredesnek is köze lehet.
Nagy a kereslet az árverésen a dartmoori börtön egyik rabja által készített zenélő dobozokra. A probléma csak az, hogy a boldog vevők hamarosan holtan végzik, a dísztárgyaknak pedig lába kél. Sherlock Holmes - oldalán hűséges segítőtársával, Dr. Watsonnal - mint mindig, most is jó nyomon jár: szerinte a zenedobozok kódolt üzenetet rejtenek, amelyből pontosan megtudható, hová rejtettek el egy mesés vagyont érő zsákmányt.
Úgy tűnik, sorozatgyilkos szedi áldozatait Londonban, Sherlock Holmes és dr. Watson pedig Gregson felügyelőt segíti a nyomok felderítésében. Holmes először Maude Fenwick révén kerül kapcsolatba az üggyel, aki felkéri arra, hogy járjon utána édesapjának, Sir George Fenwicknek, aki az utóbbi időkben meglehetősen furcsán viselkedik. A nyomozó egy rejtélyes és nagyon vonzó nő társaságában látja Sir Fenwicket, és mikor a nyomába szegődik, a nő elvezeti őt egy titokzatos hipnotizőr klubhoz, mi több, Holmes ősi ellenségéhez, Moriarty professzorhoz
Rejtélyes gyilkosságok tartják rettegésben London városát; az eberek nem mernek az utcára lépni. A rendőrség tehetetlen, ezért a kiváló nyomozóhoz, Sherlock Holmes-hoz fordulnak segítségért. Sherlock és segítője, Dr. Watson a nyomozás során arra a megállapításra jut, hogy a tettes a legmagasabb társadalmi réteg tagjai között keresendő...
Sherlock Holmes Svájcból csempészik ki egy feltalálót, mielőtt új fegyvere a németek kezébe kerülne. Azonban hiába jutnak vissza Angliába, ott sincsenek biztonságban, és az ellenségnek maga Moriarty, Holmes nemezise játszik a kezére.
Egy nap vidéki körorvos keresi fel Sherlock Holmest, a híres detektívet Baker Street-i otthonában. Beszámol páciense és barátja, Sir Baskerville halálának különös körülményeiről. Látogatása során elmeséli azt az évszázados legendát, amely szerint a Baskerville családot szörnyű átok sújtja: valamennyi leszármazottjára véres, borzalmas halál vár; a ködös és kietlen lápvidéken egy ördögi lény ólálkodik, arra várva, hogy lecsapjon áldozatára. Holmes megbízza hű segítőtársát, Dr. Watsont, hogy kísérje el az ifjú örököst Baskerville Hallba és segítsen fényt deríteni a rejtélyre. A komor kastély és a körülötte elterülő kihalt pusztaság mintha valóban természetfeletti titkokat rejtene. Csakhogy Sherlock Holmes szerint a nyomok bűntényre utalnak.