„Amerikietiška afera" pasakoja talentingo sukčiaus Irvingo Rosenfeldo (vaidmeniui keliolika kilogramų svorio prisiauginęs aktorius Christian'as Bale'as) ir šalia jo esančių žmonių istoriją ašuntojo-devintojo praėjusio amžiaus dešimtmečių sandūros Amerikoje. Irvingas kartu su savo meiluže ir nusikaltimų partnere Sidne mulkina žmones ir gyvena nerūpestingą gyvenimą, kol vieną dieną jų kelyje pasipainioja FTB agentas Ričis. Sukčiai gauna pasirinkimą: padėti FTB agentui pasodinti keletą kitų nelegalių veikėjų arba atsisėsti patiems. Pasirinkimas aiškus: Irvingas ir Sidnė tampa FTB informatoriais.

Džeko Sparou seno priešo – kraupiojo kapitono Salazaro, kuris kone vienintelis gyvas ištrūko iš Bermudų trikampio, dar vadinamo Velnio trikampiu, troškimas ir tikslas – nužudyti kiekvieną jūra plaukiantį piratą, įskaitant ir Džeką. Todėl piktasis Salazaras ant jų užsiundo mirtį nešančią piratų vaiduoklių armiją. Galimybė išvengti šių šmėklų kalavijų itin menka. Vienintelė išsiblaškėlio Džeko viltis – tai pirmam rasti galingiausią jūrų artefaktą – Poseidono trišakį, kuris suteikia galių valdyti visus vandenynus ir pasaulio jūras. Tačiau, kad rastų tą trišakį Džekui teks sudaryti neįprastą sąjungą su gražuole astronome Karina Smit ir jaunu bei ambicingu Karališkojo laivyno jūreiviu Henriu. Ar šiai trijulei pavyks įveikti Salazaro armiją ir likti gyviems?..