I 1972 styrtet et fly fra Uruguay i de øde Andesfjellene, og de overlevende måtte bli hverandres beste håp.

Cameron Poe er endelig på vei hjem etter åtte års fengsel for drapet på en mann som plaget hans kone. Han skal hjem til sin kone, og datter som han aldri har møtt. På flyet han hjem får han følge av noen av USAs mest bestialske kriminelle, på vei til et bedre fengsel. Men alt går ikke som planlagt, og flyet blir kapret av fangene, og Cameron må følge deres ordre. På bakkenivå befinner politimester Vince Larkin seg, som prøver å løse konflikten fredelig, mens FBI har planer om å skyte ned flyet.

Frank Martin er den beste til det han gjør: Å frakte farlig eller ulovlig gods uten å stille spørsmål. Men denne lasten, en vakker, ung kvinne som er kidnappet av internasjonale slavehandlere, vikler ham inn i livsfarlige komplikasjoner. Nå må Frank sette inn høygiret, i en ustoppelig actionspekket kamp til siste slutt, for å redde sin dyrebare last... og sitt eget liv.

Mel Gibson spiller tysteren Rick. Rick har vært i dekning i 15 år ved hjelp av et spesielt opplegg av FBI. Han har avgitt vitneprov i en omfattende narkotikasak og er derfor svært utsatt for narkotikamafianes hevnplaner. Sorenson heter mannen som har måttet tilbringe 15 år av sitt liv bak murene som et rsultat av Ricks tysting. Nå har han sluppet fri og opptar straks jakten på årsaken til fengselsoppholdet. Og Rick er uheldig. Helt tilfeldig blir han oppdaget av sin gamle flamme Marianne (Goldie Hawn) på en jernbanestasjon der Sorensen akkurat passerer igjennom. For å komme unna må Rick og Marianne skyte seg ut av den plutselig oppståtte fella. Og så er jakten i gang.