Vampir Lestat (T. Cruise) je besmrtan, točnije bezvremenski, on ne zna svoje godine. Za njega je svijet beskrajan i beskonačan. Lestat živi u rijeci krvi koja je nužna za njegovo postojanje, a kada zaželi, on svojim žrtvama podaruje vječni život htjele one to ili ne. U Lestatov život potkraj 18. stoljeća ulazi Luis (B. Pitt), čovjek koji je uništen zbog gubitka žene i kćeri. Iako Luis postaje besmrtan, on će pokušati spriječiti bezdušnog Lestata u neumoljivu uništavanju ljudi. Dvije stotine godina kasnije, u San Fransiscu 20. stoljeća, Luis je svoju priču odlučio ispričati mladom novinaru (C. Slater) - vampirsku priču o želji, ljubavi, tuzi, strahu i ekstazi. Novinar je napisao reportažu koja je postala glasovita pod naslovom "Intervju s vampirom".
Godina je 2019. Lincoln Six Echo (E. McGregor) živi u strogo čuvanoj izolaciji, zajedno sa stotinama drugih izabranika, koji su - tako im kažu - spašeni od zaraze nakon katastrofe koja je pogodila planet. Lincolna muče noćne more, nezadovoljan je istom bojom odjeće koju nosi svaki dan, te se zbog toga žali upravitelju, dr. Merricku (S. Bean). Dr. Merrick je sumnjičav i odluči još strože nadzirati Lincolna, koji izaziva dodatnu pozornost čuvara druženjem s privlačnom djevojkom Jordan Two-Delta. San svakog člana te zajednice je dobiti na lutriji izlet na otok i iskustvo uživanja u ljepotama prave prirode. Kad Jordan dobije nagradu na lutriji, Lincoln otkriva da oni ne idu na otok već ih ubiju i uzmu im dijelove tijela. Lincoln uspije spasiti Jordan od smrti i s njom pobjeći. Dr. Merick unajmi vojnog specijalca Alberta Laurenta (D. Hounsou) da ih vrati u njihov centar, odnosno, ako u tome ne uspije, jednostavne ubije.
Nedaleko Londona, Don (Robert Carlyle) se sa svojom ženom Alice (Catherine McCormack) i nekolicinom preživjelih skriva na farmi. Kada ljudi zaraženi smrtonosnim virusom provale u kuću, Don se uspaniči te u bijegu zaboravi na suprugu koja ostane zarobljena u kući. Dvadeset i osam tjedana nakon pojave virusa koji je izbrisao gotovo čitavu populaciju Velike Britanije, London se čini siguran pa uz pomoć američke vojske preživjeli stanovnici polako naseljavaju grad. Tammy (Imogen Poots) i njen mlađi brat Andy vraćaju se iz Španjolske kako bi nastavili živjeti u Londonu zajedno s ocem Donom. Majka Alice im nedostaje pa se odluče vratiti na farmu kako bi uzeli stare slike i osobne stvari koje su morali ostaviti za sobom. Međutim, majku pronalaze živu.
Svojevrsna kuga uzrokovana biološkim ratom usmrtila je sve osim grupice od nekoliko stotina deformiranih ljudi koji sebe nazivaju - obitelj. Oni su postali osjetljivi na svjetlost, te psihotični i podložni ubojstvu. Vjeruju kako je znanost i tehnologija ta koja je kriva za sve. Dr. Neville, kao posljednji predstavnik znanosti i starog svijeta mora umrijeti!
U potrazi za davno izgubljenim bojnim brodom iz građanskog rata s tajnim teretom, kojeg lokalno stanovništvo naziva "Brodom smrti", Dirk i njegov duhoviti pomoćnik Al Giordino (Steve Zahn) upoznaju dr. Evu Rojas (Penelope Cruz), prelijepu i genijalnu doktoricu koja vjeruje da je tajanstveno blago povezano s puno većim problemom koji predstavlja prijetnju cijelom svijetu. U potrazi za brodom, za kojeg nitko ne vjeruje da postoji, Dirk, Al i Eva moraju se uzdati u svoju domišljatost i hrabrost ne bi li uspjeli nadmudriti opasne vojskovođe, preživjeti u opasnoj zemlji i naposljetku razriješiti tajnu.