Leonard lider av hukommelsestap og klarer ikke lage nye minner. Den siste han husker er sin kones mord og vi opplever Leonard gjennom to fortellinger, den ene går framover og den andre bakover.
Den russiske gangsteren Nikolai Luzhin får et følsomt forhold til forretninger i denne intense thrilleren fra Londons uhyggelige underverden.
Cage omkom tilsynelatende under et oppdrag for noen år siden, men trer fram fra skyggene igjen når verden står overfor en ny trussel i form av alfakrigeren Xiang og det ustoppelig våpenet Pandora's Box. Cage må sette sammen et nytt team av vågale agenter og gi seg i kast med en konspirasjon som strekker seg helt helt til topps i verdens maktsirkler.