Jake Blues (John Belushi) pušten je iz zatvora. Pred zatvorom ga dočeka brat Elwood (Dan Aykroyd). Najprije odu u sirotište u kojem su odrasli, koje su vodile časne sestre. Jedna od njih im priopći kako crkva više nema novca za financiranje sirotišta.Ako u roku od 11 dana ne bude plaćen porez od pet tisuća dolara, sirotište će biti prodano. Kako bi se smirili od šoka, braća Blues odu u protestantsku crkvu u kojoj je propovjednik Cleophus James (James Brown). Nakon što svi skupa u ludom ritmu otpjevaju jednu pjesmu, Jakea obasja božanska svjetlost.On i Elwood ponovo će sastaviti svoj band koji je izvodio blues i na velikom dobrotvornom koncertu zaradit će za sirotište. No, skupiti članove sastava koji se raspao nakon što je Jake završio u zatvoru nije lako.

U filmu koji spaja pustolovinu, ljubav i glazbu, mladi gitarist Martone ulazi u opasan novi svijet. Opsjednut bluesom, mladi glazbenik izvlači iz zatvora Willieja Browna (Joe Seneca), najboljeg svirača usne harmonike. Neobični duo odlazi iz New Yorka u Mississippi, Martone u potrazi za slavom, a Brown kako bi raskinuo ugovor s vragom. Martone se na putu zaljubljuje u zgodnu Frances (Jami Gertz).

Odmah po izlasku iz zatvora Elwood (Dan Aykroyd) odlazi do sestre Mary Stigmate (Kathleen Freeman), koja ponovno od njega zatraži da nastupi u dobrotvorne svrhe kako bi sakupio novac za dječju bolnicu. U novoj postavi, kojoj se pridružio se i vokal Mighty Mack McTeer (John Goodman), bend kreće na turneju. No neke stvari se ne mijenjaju pa gažeri počnu upadati u nove neprilike. Iako su im za petama i policija i ruska mafija, grupa ipak uspije osvojiti prvu nagradu i iza sebe ostaviti Lousiana Gatorse, koje predvode B.B. King, Eric Clapton i Dr. John.