Egymástól elhidegült házaspár látszólagos kikapcsolódásra érkezik egy isten háta mögötti házikóba, de titokban mindketten azt tervezik, hogy végeznek a másikkal. Mielőtt azonban lehetőségük nyílna végrehajtani terveiket, váratlan vendégek érkeznek, akikről úgy tűnik sokkal nagyobb veszélyt jelentenek az életükre.

10 éve semmi híre a szellemálarcos jelmezbe öltözött pszichopata gyilkosnak, így már éppen kezdi elfelejteni a szörnyűségeket az amerikai kisváros, Woodsboro. Sidney Prescott (Neve Campbell), aki sikerkönyvével járja az országot, visszatér szülővárosába, és vele együtt a titokzatos telefonhívások is újra elkezdődnek. Woodsboróban immáron nincs biztonságban senki. Újra ugyanaz a rettegés, de úgy tűnik, a szabályok ezúttal megváltoztak… Wes Craven, a Sikoly első három részének rendezője ismét összehozta a régi csapatot, de a folytatásban David Arquette, Neve Campbell és Courteney Cox mellett színre lép az új generáció is: Hayden Panettiere, Emma Roberts és Adam Brody.

Seymour, a kétbalkezes virágárus, beszélő növényszörnyet nevel, amellyel szomszédai és vevői körében nagy feltűnést kelt, s ezáltal első ízben élvezheti a sikert és az elismerést. Ám elborzadva tapasztalja, hogy növénye emberi vért, végül már egész testeket igényel táplálékul. Seymour akartlanul is belekeveredik a szomszédságában megtörtént halálesetekbe, s titokban a növénnyel eteti meg a holttesteket. Ennek étvágya azonban egyre csak nő, s így végül Seymour önmagát kénytelen feláldozni.

Cecilia és Emma egykor a legjobb barátnők voltak. A két nő tíz év után találkozik újra, Emma pedig meg is hívja Ceciliát a lánybúcsújára, ahol egy bosszúálló férfival kell szembenéznie.

A sztori szerint fogolytáborba hurcolják az állam ellenségeit, mindenkit, aki más gondolkodású és itt az őrök kényük-kedvük szerint kínozhatják vagy épp megölhetik őket. A Táborigazgató Thatcher összehív egy elit társaságot, akik prédának kiválasztják főbb szereplőinket, és innentől kezdve nem nehéz kitalálni, mi is történik...