La Ballata di Buster Scruggs è un film antologico western che racconta sei storie distinte, ambientate sulla selvaggia frontiera americana, e narrate attraverso la voce unica e incomparabile dei fratelli Joel ed Ethan Coen. I sei capitoli attraversano il vecchio West, portando in scena diversi personaggi con rimandi ai momenti salienti del genere western. Si va dal cantautore al rapinatore di banche, dall'artista itinerante al cercatore d'oro, dalle promesse d'amore alla diligenza nella prateria, il tutto contornato da una più o meno massiccia dose - a seconda dei casi - di humor e ironia sulla vita.

Jack Murphy e i suoi uomini, messa a segno una rapina alla banca di Tucson City, si ritrovano per spartire il bottino. Ma Jack, non volendo dividere in parti uguali i soldi con i suoi uomini, in compagnia di sua sorella Estelle e di suo marito Peter, si rifugia in un paese abbandonato.

Murphy dà la caccia ai cattivi che hanno sparato al suo amico sceriffo e rapito una ragazza del posto. In una trama che ricorda quella di Mezzogiorno di fuoco, la banda di spacconi della città abbandona gradualmente Murphy; rimane solo il tenero banchiere Saxon, per dimostrare la sua virilità. Quando trovano la ragazza, evidentemente maltrattata dai suoi rapitori, Murphy le mostra accettazione e simpatia, mentre gli altri mostrano solo repulsione.

Per non perdere il ranch di suo padre, gravato di debiti, affabile contadino fa una rapina in banca, ma lascia al cassiere una cambiale con promessa di restituire il malloppo. Inseguito dallo sceriffo, sarà catturato mentre concede aiuto a una famiglia. Processato, gli saranno riconosciute molte attenuanti.

Pronti ad abbandonare la loro vita criminale, i tre maggiori ricercati d'America - Butch Cassidy, Sundance Kid e Bill Carver - rapinano un ultimo treno e se ne vanno in Messico. Per contrappasso, la banca dove depositano i soldi viene derubata da El Gallo, un un delinquente locale. I tre, sull'orlo della bancarotta e a rischio di deportazione, fanno così una nuova serie di colpi, progettati secondo lo stile di El Gallo. Un detective americano giunge sul posto in cerca dei tre e ottiene l'aiuto dello stesso El Gallo...

Django il pistolero, giunto a Tombstone, scopre che suo fratello Steve è stato ucciso, la banca rapinata e la figlia del banchiere, Maria, rapita. Tutti indicano Sartana come colpevole. Dunque, sarà sfida all'ultimo sangue fra Django e Sartana. Ma, forse, la verità è un'altra.