Inspirado nos relatos verídicos do Padre Gabriele Amorth, o exorcista principal do Vaticano, "Exorcista do Vaticano" acompanha a investigação de Amorth à aterradora possessão de um rapaz, que revela uma conspiração secular que o Vaticano tenta encobrir a todo o custo.

Michael Kovak é um seminarista céptico. Considerando abandonar os estudos religiosos, é aconselhado a passar um tempo no Vaticano para estudar os rituais de exorcismo. Uma vez lá, as suas dúvidas aumentam quando conhece o Padre Lucas, um famoso e controverso exorcista, e a bela jornalista Angeline, que investiga as actividades do religioso.

Bebé monstruoso dizima staff de médicos ao nascer e foge, espalhando uma onda de terror e morte. O pai e as autoridades, vão em seu encalço para tentar pôr fim a essa ameaça.

Eddie Mannix é um ansioso diretor da Capitol Studios que, de repente, perde a estrela da sua gigantesca e dispendiosa produção e tem apenas um dia para o encontrar. Os estúdios estão em rodagem de um grande épico quando Baird Whitlock, o ator principal, é raptado...