„Kartą Amerikoje“ veiksmas prasideda Niujorke, 3-iojo dešimtmečio pradžioje. Du žydų geto paaugliai Davidas ir Maksas – smulkūs nusikaltėliai, įsimylėję tą pačią gražuolę Deborą. Davidas užmuša juos persekiojusį gangsterį Bagsį ir patenka į kalėjimą. Po dešimties metų jis atgauna laisvę, Davido laukia Maksas. Laikai pasikeitė – JAV galioja prohibicijos įstatymas, o alkoholio kontrabandininkai tapo organizuoto nusikaltimų pasaulio lyderiais. Davidas ir Maksas taip pat pelnosi iš alkoholio. Veiksmas apima didžiulę laiko atkarpą. Filmas tai parabolė apie draugystę, ištikimybę sau ir principams, ir apie neišsipildžiusią meilę.
Antrasis pasaulinis karas, Kasablanka. Amerikos emigrantas Rikas Bleinas vadovauja populiariausiam naktiniam klubui mieste. Ciniško vienišo vilko Bleino rankose atsitiktinai atsiduria du vertingi laiškai. Nacių majorui Štraseriui atvykus į Kasablanką, jam pataikaujantis policijos kapitonas Reno padarys viską, kad jam įtiktų. Jis netgi sulaikys čekų pogrindžio vadą Viktorą Lazlo. Rikas labai nustemba išvydęs Lazlo kartu su Ilsa, savo sena meile. Rikas pyksta ant Ilsos, nes kadaise Paryžiuje ji jį paliko, tačiau išaiškėjus, kad tam buvo rimta priežastis, jiedu planuoja pasinaudoti laiškais ir kartu pabėgti.
1941-ieji. Intelektualiomis pjesėmis išgarsėjusį Niujorko dramaturgą Bartoną Finką (akt. John Turturro) suvilioja kvietimas į Holivudą rašyti scenarijaus filmui. Apsistojusį kraupiame "Erlo" viešbutyje Bartoną netrukus ištinka rimta kūrybinė krizė. Jo kaimynas – linksmų plaučių draudimo agentas Čarlis Medousas (akt. John Goodman) – visaip bando padėti naujajam bičiuliui, tačiau Bartoną it prakeiksmas ir toliau persekioja keisčiausios nesėkmės...
Dvi kino superžvaigždės – Bredas Pitas ir Entonis Hopkinsas vaidina režisieriaus Martino Bresto, sukūrusio juostą “Moters kvapas”, filme apie žmogų, kurį aplanko mirtis. Ji atkeliauja į Žemę žmogaus pavidalu ir pasiūlo sandėrį turtingam verslininkui Bilui Perišui. Džo Bleku pasivadinusi mirtis pažada atidėti jo paskutiniąją valandą, jei tik šis surengs jai ekskursiją po gyvenimą. Bilas sutinka, ir viskas einasi gerai, kol Džo staiga pamilsta jo gražuolę dukterį...
Briusas (Jim Carrey) – nuolat burbuliuojantis ir gyvenimu besiskundžiantis televizijos reporteris, kuriam atrodo, kad dėl visų nesėkmių jo gyvenime yra kaltas TIK… Dievas (Morgan Freeman). Po vienos itin sunkios dienos, kai Briusą atleidžia iš darbo, jis sudaužo mašiną, o kieme jį sumuša skustagalviai, Briusas pratrūksta ir išrėkia Dievui visą prakeiksmų tiradą! Dievas jį išgirsta ir nusprendžia pamokyti – Jis vienai savaitei patiki Briusui savo Dieviškas galias ir leidžia tapti pasaulio valdovu Briusu Visagaliu!
Po septynerių metų Detroito policininkas Akselis Foulis vėl priverstas atvykti į Beverli Hilsą. Jis ieško kolegos žudiko. Pokštininkas Akselis dažnai apsimeta kvaileliu ir nemokša, tačiau lemiamu momentu tampa sumanus ir drąsus.
Specialusis FTB agentas galėtų didžiuotis savo patirtimi žvalgyboje – jis sėkmingai atliko įvairiausias, net pačias sudėtingiausias operacijas. Dabar jam teko viena paslaptingiausių bylų – žinomo žiniasklaidos magnato sūnaus mirtis. Ar tai savižudybė, ar žmogžudystė?