O Dr. Malcolm Sayer é um tímido médico de pesquisa, que utiliza um medicamento experimental para "despertar" vítimas catatónicas de uma doença rara. Leonard é o primeiro paciente a receber o controverso tratamento. O seu despertar, cheio de espanto e entusiasmo, prova ser um renascimento também para Sayer, à medida que o exuberante paciente revela os pequenos, mas relevantes, prazeres da vida ao introvertido doutor. Encorajado pela fantástica recuperação de Leonard, Sayer administra o medicamento a outros pacientes.

Sam Dawson (Sean Penn) é um homem com deficiência mental que cria sua filha Lucy (Dakota Fanning) com uma grande ajuda de seus amigos. Porém, assim que faz 7 anos Lucy começa a ultrapassar intelectualmente seu pai, e esta situação chama a atenção de uma assistente social que quer Lucy internada em um orfanato. A partir de então Sam enfrenta um caso virtualmente impossível de ser vencido por ele, contando para isso com a ajuda da advogada Rita Harrison (Michelle Pfeiffer), que aceita o caso como um desafio com seus colegas de profissão.

Narra a passagem para a maturidade das irmãs March-Alcott no século 19. Enquanto o pai combate na guerra, a mãe e as quatro filhas enfrentam a fome e o frio. O filme baseia-se em grande parte na figura de Jo, a segunda irmã, talentosa, de temperamento forte e escritora amadora. Ela revira a casa com a montagem das suas peças onde é, ao mesmo tempo, autora, directora e atriz, juntamente com as irmãs. Com o tempo, elas vão conseguindo enfrentar os imprevistos da vida adulta com desobediência civil, feminismo precoce e humor.

Em Beverly Hills, uma adolescente, filha de um advogado muito rico, passa o seu tempo em conversas fúteis e fazendo compras com amigas totalmente alienadas como ela. Mas a chegada do enteado do seu pai muda tudo, primeiro por ele criticá-la de não tomar conhecimento com o "mundo real" e em segundo lugar por ela descobrir que está apaixonada por ele.

Com 13 anos, no início da adolescência, Tracy (Evan Rachel Wood) é uma excelente aluna e um pouco ingénua. A partir do momento em que se torna amiga de Evie (Nikki Reed), a rapariga mais popular da escola, a sua vida sofre uma viragem de 259º, em direcção ao sexo, drogas e auto-mutilação. À medida em que Tracy conquista uma nova identidade, o seu mundo vai-se tornando num caldeirão fervilhante de emoções, com novas tensões entre ela e a sua mãe, professores e amigos.

Seis anos após a morte do seu marido, Amélia ainda não superou a perda. O seu filho, o pequeno e imaginativo Samuel, relembra-a constantemente da perda recente, e ela luta para o amar e para lidar com ele. As coisas pioram quando o menino começa a ser atormentado pela personagem de um livro infantil, que parece ter ganhado vida própria, para desespero de ambos.

Depois de anos de tensão entre mãe e filha, Siddalee recebe um álbum de recortes detalhando as aventuras selvagens dos "Ya-Yas", amigos de infância de sua mãe.

Joe Sujo (David Spade) é um faxineiro com um penteado antiquado, que sempre usa as mesmas calças jeans surradas e tem um sonho: reencontrar seus pais, que não vê desde que se perdeu deles aos 8 anos de idade, em uma visita ao Grand Canyon. E para realizar este sonho ele resolve partir numa viagem de carro rumo a Los Angeles, onde se torna astro do programa de rádio "As aventuras de Joe Sujo", onde pode contar as histórias de sua vida e acaba se tornando uma figura conhecida na cidade.

Frannie Avery (Meg Ryan) é uma professora solitária, que inicia um relacionamento com o detetive James A. Malloy (Mark Ruffalo) e vive em Nova York. Malloy está investigando um assassinato ocorrido na vizinhança de Frannie, sendo que o relacionamento de ambos aos poucos toma rumos cada vez mais sombrios.