Η οικογένεια Σπένγκλερ επιστρέφει εκεί όπου ξεκίνησαν όλα - το εμβληματικό πυροσβεστικό σπίτι της Νέας Υόρκης - για να συνεργαστεί με τους αρχικούς Ghostbusters, οι οποίοι έχουν αναπτύξει ένα άκρως απόρρητο ερευνητικό εργαστήριο για να πάνε τα φαντάσματα που καταστρέφουν στο επόμενο επίπεδο. Αλλά όταν η ανακάλυψη ενός αρχαίου αντικειμένου απελευθερώνει μια κακιά δύναμη, οι νέοι και οι παλιοί Ghostbusters πρέπει να ενώσουν τις δυνάμεις τους για να προστατεύσουν το σπίτι τους και να σώσουν τον κόσμο από μια δεύτερη Εποχή των Παγετώνων.

Ο Lance Preston (Sean Rogerson) και οι συντελεστές του Grave Encounters, ενός τηλεοπτικού ριάλιτι με στοιχειωμένα φαντάσματα, γυρίζουν ένα επεισόδιο μέσα στο εγκαταλελειμμένο ψυχιατρείο του Collingwood, όπου για χρόνια, έχουν αναφερθεί ανεξήγητα φαινόμενα. Στο όνομα της τηλεθέασης, κλειδώνονται στο εσωτερικό του κτιρίου τη νύχτα εθελοντικά, για να αρχίσουν την παραφυσική τους έρευνα, καταγράφοντας τα πάντα στην κάμερα. Γρήγορα συνειδητοποιούν ότι το κτίριο δεν είναι μονάχα στοιχειωμένο αλλά ζωντανό χωρίς καμία πρόθεση να τους αφήσει ποτέ να φύγουν. Βρίσκονται χαμένοι σε ένα λαβύρινθο από ατέλειωτους διαδρόμους και τρομοκρατούνται από τα φαντάσματα των πρώην ασθενών. Σύντομα αρχίζουν να διερωτώνται για την δική τους λογική, καθώς ολισθαίνουν όλο και πιο βαθιά στα βάθη της τρέλας, όπου τελικά ανακαλύπτουν την αλήθεια πίσω από το σκοτεινό παρελθόν του νοσοκομείου ... την οποία και θα καταγράψουν στο τελευταίο τους επεισόδιο.

Ένα νεαρό ζευγάρι, ο Μάλκολμ και η Κίσα, μόλις μετακόμισε στο σπίτι των ονείρων τους. Από τη στιγμή που μπαίνουν, αντιλαμβάνονται ότι δεν είναι μόνοι. Αλλά, εντέλει, δεν είναι στοιχειωμένο το σπίτι, αλλά η Κίσα έχει καταληφθεί από έναν δαίμονα. Μάλκολμ δοκιμάζει από εξορκιστές μέχρι κυνηγούς φαντασμάτων για να καταφέρει να διώξει τον δαίμονα και να μη καταστραφεί… η σεξουαλική του ζωή.