1920-luvun Hollywoodissa mykkäelokuvillaan supertähteyteen noussut veteraaninäyttelijä Jack Conrad yrittää ylläpitää uraansa nosteessa, kun äänielokuvat esitellään yleisöille. Tähteydestä haaveileva Nellie LaRoy on valmis tekemään kaikkensa ollakseen Hollywoodin kuumin nimi. Maahanmuuttotaustainen nuorukainen, Manuel Torres, taas haluaisi kovasti edes päästä käymään elokuvastudioilla. Kun nämä kolme kohtaavat päivän kuvausten jälkeen huumeiden ja villieläinten täyttämissä juhlissa Bel Airissa, todellinen soppa lähtee kehkeytymään. Maailman elokuvamarkkinoiden keskukseksi teknisten innovaatioiden vauhdittamana nousevassa Hollywoodissa jalustalle nouseminen ja sieltä putoaminen saattavat tapahtua yhtä nopeasti. Babylon on tarina ylenpalttisesta kunnianhimosta ja hillittömästä elämästä Hollywoodin alkuaikoina, joita leimasivat moraalinen rappio ja turmelus.
Ranskalaisessa Roubaix’n tehdaskaupungissa asuva Abel Vuillard (sympaattinen Jean-Paul Roussillon) otti vaimokseen huomattavasti nuoremman Junonin (Catherine Deneuve). Pariskunnan esikoinen Joseph kuoli pienenä leukemiaan, kun sekä pikkusisar Elizabeth (Anne Consigny) että uusi vauva Henri (Mathieu Amalric) osoittautuivat sopimattomiksi luovuttajiksi eikä heistä ollut veljensä pelastajiksi. Myöhemmin perheeseen syntyi vielä kuopus Ivan (Melvil Poupaud).Vuosikymmeniä myöhemmin joulu on lähestymässä ja Abel ja Junon toivovat aikuisten lastensa kokoontuvan yhteiseen joulun viettoon synnyinkotiinsa. Historia tuntuu toistavan itseään, kun jälleen yksi perheenjäsen tarvitsisi sopivan luovuttajan henkensä pelastamiseksi. Niin luovuttajan löytymistä kuin joulunviettoakin sotkevat vaikeat perhesuhteet ja vuosien jälkeen paljastuvat kaunat ja salaisuudet.
Loppuunajettu ambulanssimies Frank Pierce työskentelee kiihkeässä tempossa kolmessa vuorossa. Hänen työmaansa on New Yorkin Hell´s Kitchen, rikol´listen ja vähäosaisten asuttama kaupunginosa, joss hälytysajoneuvojen kirkuvat sireenit ja siniset vilkkuvalot ovat osa arkipäivää. Kuoleman keskellä Frank joutuu kamppailemaan myös oman henkisen tasapainonsa säilyttämiseksi.
Itsemurhaa hautova amerikkalainen tapaa Fuji-tulivuoren läheisessä metsikössä eksyneen japanilaisen miehen, ja kaksikko lähtee yhdessä etsimään tietään ulos.