Το 2018, η 34χρονη Σανάν Γουάτς και οι δύο μικρές κόρες της εξαφανίστηκαν στο Φρέντρικ του Κολοράντο. Καθώς βγαίνουν στο φως σπαρακτικές λεπτομέρειες, η ιστορία τους γίνεται πρωτοσέλιδο σε όλο τον κόσμο. Μέσα από αποκλειστικά αρχειακό υλικό όπως δημοσιεύσεις στα social media, ηχογραφήσεις της αστυνομίας, γραπτά μηνύματα και ακυκλοφόρητα ερασιτεχνικά βίντεο, η σκηνοθέτις Τζένι Ποπλγουέλ ενώνει τα κομμάτια του παζλ μιας διεξοδικής και αληθινής αστυνομικής έρευνας και ενός διαλυμένου γάμου. Το Αμερικανικός Φόνος: Η Οικογένεια της Διπλανής Πόρτας είναι η πρώτη ταινία που δίνει φωνή στα θύματα.

Μια καλλιτέχνης βίντεο που ψάχνει για δουλειά, πηγαίνει σε απομακρυσμένο σπίτι στο δάσος για να συναντήσει έναν άνθρωπο που ισχυρίζεται ότι είναι ένας σειριακός δολοφόνος. Αφού συμφωνεί να περάσει την ημέρα μαζί του, συνειδητοποιεί σύντομα ότι έκανε ένα θανατηφόρο λάθος.

Η Τζέιμι Μίτσελ είναι μια απογοητευμένη κοπέλα που φυλάει πεισματικά ένα προσωπικό της μυστικό. Ο εφιάλτης ξεκινά όταν αυτή και η οικογένεια της πέφτουν αιχμάλωτοι από τρεις ψυχοπαθείς μέσα στο ίδιο τους το σπίτι. Εκεί μέσα, παίζεται ένα παιχνίδι ζωής και θανάτου με μυστηριώδεις κανόνες, οι οποίοι γίνονται πιο ξεκάθαροι όταν πέφτει η νύχτα. Όμως, όλο αυτό το παρακολουθούν θεατές από όλο τον πλανήτη, οι οποίοι φυσικά δεν γνωρίζουν αν πρόκειται για πραγματικότητα ή σκηνοθεσία.