Mannen uten navn og Oberst Mortimer er to dusørjegere som hver for seg følger det blodige sporet etter Indio, territoriets farligste banditt. Siden ingen av dem klarer å felle byttet, eller hverandre, har de ikke annet valg enn å slå seg sammen i jakten på Indio. Dette er film nummer to i «dollartrilogien» til Sergio Leone.

En ensom navnløs rytter (spilt av Clint Eastwood) ankommer den lille mexikanske byen San Miguel nær grensen til Arizona i 1872. Det er dødsstille i byen, men et barn løper tvers over gaten og roper på sin mor. Det er en spent og mystisk stemning, og snart blir det klart at dette skyldes to brutale bander som holder byen i et jerngrep. Joe blir snart innblandet i rivaliseringen og velger å ta opp kampen ved å spille bandene ut mot hverandre.