To søstre; sterke og selvstendige. Lee forlater familiehjemmet for å leve sitt eget liv, Bessie blir værende i bardomshjemmet for å ta vare på sin skrøpelige far. Lee føler at Bessie kaster bort livet sitt på å passe på familien, mens Bessie føler seg sviktet av Lee. De snakker ikke lenger sammen. Lee er nå mor til to gutter - og den eldste av dem, Hank, er innlagt på psykiatrisk sykehus etter å ha tent på huset til moren! En dag får Lee en alarmerende telefon fra Bessie. Hun har fått kreft, og hennes eneste mulighet til å overleve er å finne en ryggmargsdonor i den nærmeste familie. Selv om de ikke har snakket sammen på 20 år, tar Lee med seg sine to sønner den lange veien hjem - for å teste om de kan redde livet til sin tante. Nå finner de virkelig ut hva ordet "familie" betyr!

Valerie Somers er plaget av stor sorg etter at datteren ble drept. Samtidig sliter hun med mistanker om at ektemannen John er utro. Når Valerie forsvinner prøver detektiven Leon Zat å finne ut av hva som har skjedd med henne. Men under etterforskningen avslører hun et komplisert nettverk av kjærlighet, sex og svik, som involverer fire forskjellige par - alle med sterke mistanker mot hverandre og hvor ingen er til å stole på. Filmen viser oss hvilke katastrofale følger slike følelser kan ha på mennesker individuelt og forholdet de befinner seg i.