Jaunas daktaras Vatsonas grįžta iš Afganistano į gimtąjį ūkanotąjį Londoną. Jam reikalingas nebrangus būstas. Ir štai, bičiulio parekomenduotas, jis apsigyvena nedideliame name Baker Street gatvėje, kuriame šeimininkauja miela keistoka pagyvenusi ponia Hatson. Ten yra ir kaimynas - kažkoks ponas Šerlokas Holmsas. Tai labai paslaptingas ir įtartinas tipas: pas jį lankosi valkatos ir banditai, o kartais policininkai ir kilmingi ponai. Kas jis? Daktaras nežinioje...
Kai brolių Šerlokų sesuo Enola sužino, kad jų mama dingo, ji leidžiasi jos ieškoti. Ji pergudrauja savo įžymųjį brolį, pabėga iš namų Londone, sutinka inspektorių Lestreidą ir pradeda ieškoti jaunojo lordo.
Garsiausias ir sėkmingiausias visų laikų detektyvas Šerlokas Holmsas pakviečiamas susitikti su karaliene. Kartu su juo, be abejo, atvyksta ir jo ištikimasis padėjėjas, daktaras Vatsonas. Jų vizito metu nutinka neįtikėtinas dalykas: tiesiog Bekingemo rūmuose įvykdoma žmogžudystė. Lyg to būtų maža, nusikaltėlis palieka itin įžūlų raštelį, kuriame žymiajam detektyvui pateikia ultimatumą: arba Holmsas išsprendžia nusikaltimo mįslę, arba po keturių dienų bus nužudyta pati karalienė. Nusikaltėlis tiek įžūlus, kad netgi atvirai pasirašo raštelį: profesorius Džeimsas Moriartis (aktorius Ralph‘as Fiennes‘as). Ištikimieji bendražygiai turi mažiau nei šimtą valandų, kad išnarpliotų profesoriaus paliktas užuominas. Vyrukai pasiraitoja rankoves ir imasi darbo. Šaunųjį britų duetą vaidina komedijos meistrai Will‘as Ferrell‘as ir lietuvių kilmės John‘as C. Reilly‘is, kuriems tai bus trečias bendras filmas.