追捕少女杀手的 FBI 探员 Desmond 在鹿镇奇怪的失踪了。凶手一直逍遥法外。在经历了黑暗的超自然的幻象之后，探员 Dale Cooper 觉得凶案还会发生。在双峰镇，美丽纵欲的 Laura Palmer 似乎就要遭受到这个悲惨的命运……

奥斯丁 和父亲汤米 同为镇上的验尸官，某天晚上，刑警谢尔顿 送来了一具无名女尸，希望汤米和奥斯丁能够在天亮之前弄清楚她身上的秘密。奇怪的是，这具女尸身上没有任何的淤青或伤口，然而她的内脏和骨骼却伤痕累累，很显然生前遭到了残酷的虐待...

在从古怪的叔叔赛勒斯那里继承了一座神秘的大宅之后，阿瑟·克里蒂科斯和他的家人发现这座房子其实是由一个经验丰富的捉鬼人关押的13个暴力鬼魂组成。当这些黑暗的鬼魂被释放时，克里蒂科斯一家陷入了超自然恐怖的迷宫。在一位灵媒和一位超自然现象专家的帮助下，他们必须揭示这座大宅的秘密，重新将这些幽灵关入囚笼。面对难以想象的恐怖，他们努力求生，并保护彼此免受那13个寻求复仇和永恒释放的幽灵的威胁。

在微风吹拂的萨福克泥滩上，一群鸟儿嘎吱作响，Roy Tunt徘徊其中，他是一个患有轻度强迫症的猎鸟者，看上去有点未老先衰。这一天，他的隐居生活中突然闯进了一个陌生的逃亡者，简短的介绍后，Roy Tunt发现他们能做些共同的交易，但警方的追捕让他们的关系走在了悲剧的边缘。

1970年，日本群马县某饭店发生疯狂杀人事件，某大学医学教授大森范久（治田敦 饰）狂性大发，杀害了包括年幼女儿在内的11人。在此之后，大森也自杀身亡，事件起因至今不明。 　　35年后，人气恐怖片导演松村郁夫（椎名桔平 饰）决定将该事件改编成电影，搬上银幕。影片制作委员会举行了试听会，无数怀揣梦想的女孩来此应征。无名新人杉浦渚（優香 饰）也是众多候选人之一，她的独特气质引起了松村的关注，最终她被定为影片的女主角。在此之后，小渚经常做一些奇怪的梦，梦中她来到一所从未到过的红色房子。当她随摄制组来到发生凶案的旅馆之时，这里却让她有一种似曾相识的感觉……

咒怨来自于那些承受着离奇死亡的死者，由于他们的死亡伴随着意外和难以名述的痛苦，他们临死前的意念也就变得更加强烈，而那些生死之间的许愿会带着他们徘徊在现实和幽冥之间，他们要找寻自己的仇敌，实现那些横亘生死的咒怨。

　圣诞将至，工程学的大学女生（艾米丽·勃朗特 Emily Blunt 饰）和同校东方哲学系的男生（阿史顿·霍尔莫斯 Ashton Holmes 饰）相约拼车返回家乡达拉维尔。他们的旅途遥远漫长，两人慢慢放弃最初的拘谨警觉，转而畅谈起来。这个有着芬兰血统的男生性格内向，且有些阴郁，虽然他视女孩为朋友，可是仍令对方心有惴惴。 　　天色渐渐暗淡下来，他们的汽车突然拐到一条偏僻的小路上，这让女孩颇为恐慌。行未多久，一辆轿车迎面驶来，在窄小湿滑的小路上，双方躲闪不及发生车祸，男生和女生被困在了原地。无边的黑暗最终降临，危险慢慢逼近，他们注定经历一个永生难忘的噩梦长夜……

在第一次世界大战残酷的壕沟战斗中，一支英国步兵连在一场激烈的战斗后与他们的团分离。试图返回战线时，英国士兵发现了一个被轰炸过的德国壕沟，除了几名茫然的德国士兵外，已经被遗弃了。在杀死了大部分德国人并俘虏了一名德国士兵之后，英国连队加强了防御以等待增援到来。然而，很快奇怪的事情开始发生，一种邪恶感笼罩着壕沟，英国士兵开始相互攻击。

　　在美国的传说中，孩子要把换掉的牙齿放到枕头下，当他们睡着后牙仙会来拿走牙齿，如果这时孩子不慎看到牙仙的脸，他们就将被残忍杀死。 　　小男孩凯尔（Joshua Anderson 饰）刚刚掉落最后一颗乳牙，牙仙的传说吓得他无法安然入睡。当晚他从梦中突然醒来，看到了牙仙带着面具的狰狞面孔。他逃跑时打翻蜡烛，火苗烧到牙仙的眼睛。接下来惨剧发生，凯尔的母亲（Rebecca McCauley 饰）被愤怒的牙仙残忍杀害。次日警方勘查现场，一致认定凯尔是杀母凶手。12年后，离开监狱的凯尔（Joshua Anderson 饰）半岛拉斯韦加斯，他无论走到哪里都随身带着蜡烛，睡觉的房间夜晚必定灯火通明。所有的人都认为他是疯子，但凯尔知道，怀恨在心的牙仙十几年来无时无刻不在谋划夺取他的性命……

陌生的东京街头，一辆出租车疾驰而过，车窗上映出奥布莉（安珀·汤伯林饰）疑惑的脸。奥布莉的姐姐是两年前到日本修读的美国交换生凯伦（萨拉·米歇尔·盖拉饰），就在昨天晚上，家里收到通知--姐姐凯伦被控杀死男友和放火烧毁房屋，被关入了一间医院治疗。匆忙订了航班赶到东京的奥布莉，却只得到凯伦意外死亡的消息和“千万不要进入老屋”的忠告。 为了调查姐姐的神秘死亡，奥布莉和来自香港、专门报道灵异现象的记者伊森（陈冠希饰）一起踏入了诅咒老屋，果不其然，两人都开始逐渐看到异象。经过一番寻根究底，他们发现恶灵伽椰子的母亲正是离东京不远的一个小村庄的巫女。 与此同时，在东京的一间国际交流学校里，不太受欢迎的艾莉森为了融入学校，甘愿跟随两名校花去到咒怨之屋。当她受到惊吓惊恐哭泣着寻求帮助时，只是为了看她笑话的两名校花却大笑离开。没过多久，她们一个被拖入镜子永久消失，另一个则在公用电话亭里被活生生吞噬。而在芝加哥的一个普通家庭里，小儿子也因为邻居公寓里的奇怪噪音变得神神叨叨...到底这一切，有什么千丝万缕的联系？不死咒怨是否将再次肆意蔓延？

一个年轻的日本女子，伽椰子的同母的妹妹知道该如何阻止伽椰子的怨念继续蔓延，前往上集发生惨剧的芝加哥的公寓，想永远消除伽椰子的诅咒并拯救公寓里的人。 医院里上集的杰克被伽椰子折断胫骨死去。而他的主治医生来到芝加哥进入咒怨小屋，最后也在医院里被伽椰子追杀。 葛丽琴在家中画画，画完后去洗毛笔听见奇怪声音，赶去一看，自己的画倒在了红色颜料上。拿起一看，眼镜等部位都被弄出个洞。画突然变成伽椰子，随即出现红色手印。后被马克思发现和画中死的一样。 马克思的老板上了汽车，发现开动不了，修好车发现骏雄在副驾驶位上。 伽椰子的妹妹来到芝加哥准备救助马克思一家，后被狂暴马克思所杀，变成新的咒怨，杀死了马克思。 最后罗斯喝下伽椰子的血，拯救了姐姐。与此同时，杀了伽椰子妹妹的马克思使其产生新的咒怨以致自己的死亡。画面最后，姐姐抱着罗斯，殊不知罗斯已变成伽椰子。