Rizwan Khan, um muçulmano do bairro de Borivali de Bombaim, sofre de síndrome de Asperger (uma forma de autismo de complicada socialização de alto grau ). O adulto Rizwan casa com uma mãe solteira Hindu, Mandira, em San Francisco. Depois do 11 de setembro, Rizwan é detido por autoridades de Los Angeles que confundem sua incapacidade com "comportamento" suspeito. Depois de sua prisão, ele encontra Radha, uma terapeuta que o ajuda a lidar com sua situação e a sua aflição. Rizwan então começa uma jornada para encontrar o presidente dos EUA com o objetivo de limpar o seu nome.

O materialista e egoísta Charlie Babbit espera receber um boa herança após a morte do seu pai, com quem não fala há muitos anos, mas fica revoltado quando percebe que perdeu todo o dinheiro para um fundo em favor de Raymond, um irmão de que nunca ouviu falar e que está internado por ser autista. Decidido a contestar o testamento e dividir o dinheiro, Charlie rapta o irmão e leva-o para Los Angeles de carro. Na viagem nasce um forte laço entre os dois.

Dois adolescentes perfeitamente normais partem numa aventura mágica para salvarem a sua amiga e a sósia dela de outro mundo. Mas o amor torna tudo ainda mais complicado.