Ebben az új vígjátékban az Amerikai pite szereplőit egy kicsit több mint egy évtizeddel később látjuk viszont, amikor újból összejönnek az érettségi találkozó apropóján. Egy nagyon hosszú hétvége alatt kiderül, hogy ki változott, ki nem, valamint hogy az idő és a távolság nem szakíthatja szét a baráti kötelékeket. 1999 nyara volt, amikor négy kisvárosi, michigani srác úgy döntött, megpróbálja elveszíteni szüzességét. Az azóta eltelt évek során Jim és Michelle összeházasodtak, Kevin és Vicky pedig búcsút mondtak egymásnak. Oz és Heather eltávolodtak, de Finch még mindig vágyakozik Stifler mamája után. Most ezek a régi barátok felnőttként térnek haza, hogy emlékezzenek a hormonoktól duzzadó tinédzserekre, akik voltak - és ihletet merítsenek belőlük.
Mike Regannek mindene megvan, amit csak ember kívánhat. Gyönyörű családja van s egy modern okos házban élik életüket. Cége forradalmasítani készül a repülő business-t, ám az egyik tanácsadójával csúnyán összevesznek. A vita igencsak elfajul, és nemsokára már Mike családja is veszélybe sodródik.
Négy régi jó barátnő próbál zöld ágra vergődni problémás családtagjaikkal, viharos kapcsolataikkal és az anyaság bonyodalmaival a mai digitális világban.
Andrei bérgyilkos, az egyik legjobb a szakmában. Minden feladatát gyorsan és pontosan hajtja végre. Egy idő után azonban elege lett a gyilkolásból, szakítani szeretne a tragikus múltjával. Erre alkalom is nyílna, hiszen megismerkedik egy gyönyörű lánnyal. Az egyetlen gond, hogy a kedvese nagyon szomorú, mert nemrég vesztette el a bátyját. Kapcsolatuk válaszút elé kerül, amikor a lány rájön, hogy testvérét az férfi gyilkolta meg, akibe szerelmes.