Priča započinje na Zemlji. Glavni lik Jake Sully (Sam Worthington), vojnik koji još nije pronašao razlog za što bi se borio, regrutiran je za odlazak na planet Pandora u vrijeme kada je svijet na rubu propasti (gotovo ne postoji niti jedan biljni ili životinjski oblik života, a financijski kolaps je zahvatio sve segmente). Treba zauzeti mjesto svojeg brata koji je poginuo u pokušaju komunikacije s Na'vi vrstom (visoka, mršava i plava bića s dredloksima) koja obitava na planetu Pandora. No, postoje problemi; prvi je to što je Jake invalid (ostao je bez noge tijekom ture kao marinac), a drugi je taj što Na'viji baš i nisu veliki ljubitelji ljudske rase.
Nakon dvije godine Peter Parker se nalazi pred novim izazovima mireći u sebi svoj 'dar i prokletstvo'. Kao student na koledžu, mučen svojom tajnom, otkriva da su odnosi sa svima koji su mu dragi u opasnosti saznaju li njegov tajni identitet. Parkerova žudnja za Mary Jane postaje sve jača dok se bori sa željom da joj otkrije svoje drugo lice i izjavi joj ljubav. Prijateljstvo s Harryjem Osbornom nagriženo je Harryjevom željom da osveti oca i uništi Spider-mana. Čak i njegova teta May, shrvana nakon smrti svoga muža, gaji sumnje prema nećaku Peteru. Stvari se dodatno zakompliciraju kad mu se suprotstavi novi negativac Dr. Otto Octavius - Doc Ock.
Nakon što čovjeka s izvanrednim telepatskim sposobnostima uhvate agenti, on otkriva da su neki drugi „skeneri“ naumili dominirati svijetom.
Michael Jennings (Ben Affleck) sjajan je inženjer koji radi na specijaliziranim projektima za visokotehnološku tvrtku. Svaki put kad dovrši posao, briše se njegovo sjećanje tako da ne može razotkriti nikakve poslovne tajne. Visoko plaćeni, Jennings očekuje da će za svoj najnoviji projekt, na kojem radi već tri godine, zaraditi 90 milijuna dolara. No nakon što ispuni, umjesto čeka, kaže se da je i sam pristao oduzeti mu plaćanje. Sa izbrisanim sjećanjem kao u prethodnim djelima, Jennings će uz pomoć svoje partnerice i ljubavnice Rachel (Uma Thurman) pokušati otkriti što se sve dogodilo u tom vremenu, kojih se ne sjeća ničega?