Mike on eronnut vähän aikaa sitten tyttöystävästään ja hänen kaverinsa Trent yrittää piristää parhaansa mukaan viemällä Miken - minnekkäs muualle kuin - Las Vegasiin! Trentillä on kuitenkin huima taito pilata kaikki mahdollinen, joten nöyryytyksiltä ei vältytä.
Fysiikan professori Larry Gopnik ei voi uskoa mitä hänen elämälleen on tapahtumassa: vaimo on jättämässä hänet hänen parhaan ystävänsä vuoksi, työtön veli ei suostu liikahtamaan sohvalta, joku yrittää tuhota hänen uransa, hänen lapsensa ovat hänelle täysi mysteeri ja naapurin rouva kiduttaa häntä palvomalla aurinkoa ilkosillaan. Epätoivoisena Larry kääntyy kolmen rabbin puoleen saadakseen tilanteeseen jotain tolkkua, ja heidän neuvonsa johdattavat Larryn päättömälle matkalle täynnä uskoa, perhearvoja, kyseenalaista käytöstä ja kuolevaisuutta.
Menestyselokuvan "Morsiamen isä" seuraavassa osassa George Banks on hädin tuskin toipunut tyttärensä traumaattisista häistä, kun hänen elämänsä kääntyy taas nurinniskoin. Nyt vastanaineet kertovat yllättäen odottavansa perheenlisäystä. Kaiken kukkuraksi myös Georgen vaimo Nina kertoo olevansa raskaana. Georgen koko maailmankuva järkkyy hänen kokiessaan itsensä liian nuoreksi isoisän ja liian vanhaksi isän rooliin. Omaperäisellä tavallaan hän kuitenkin yrittää selvitä myös tästä kriisistään. Mukavaa jälleennäkemisen riemua edustaa myös värikäs juhlajärkkäri, joka saa tehtäväkseen hoitaa tulevat kaksoisristiäiset.
Zack on töissä Super Club -marketissa, eikä tee siellä oikeastaan mitään. Hänen kunnianhimonsa herää vasta, kun kollega Vince pitää syrjäyttää "Kuukauden työntekijä" -tittelin saamisessa. Vince on voittanut tittelin jo seitsemäntoista kertaa. Jack on sitä mieltä, että siinä on tasan seitsemäntoista kertaa liikaa, sillä Vince on todella ällöttävä tyyppi. Zackin ja Vincen välinen kilpailu saa lisäväriä, kun soma Amy aloittaa Super Clubin kassalla.
Draamakomedia parhaat päivänsä nähneestä Hollywood-tuottajasta (Robert De Niro), joka ei millään tahdo saada uusinta elokuvaansa tehtyä. Mukana myös Bruce Willis ja Stanley Tucci.
Gary Shellerin (Martin Freeman) itsetunto on pohjalukemissa. Garyn menestyksekäs popmuusikon ura on kaukana takanapäin ja työ mainostoimistossa tuntuu tylsältä ja tarkoituksettomalta. Latistunut parisuhde tyttöystävä Doran (Gwyneth Paltrow) kanssa ei tee Garyn elämää yhtään valoisammaksi.Garyn entinen bändikaveri, ja nykyinen paras ystävä Paul puolestaan tuntuu menestyvän kaikessa mihin ryhtyy. Gary on masentunut ja epätoivoinen, kunnes hän tapaa Annan (Penèlope Cruz). Annan seurassa Gary löytää kaiken minkä on elämästään kadottanut: rakkauden, intohimon ja oman miehisyytensä. Anna on Garyn unelmien nainen – kirjaimellisesti. Gary kohtaa Annan ainoastaan unissaan, joten hänen on opeteltava kontrolloimaan uniensa kulkua. Sillä aikaa kun Gary pakenee ankeaa arkeaan täydelliseen unimaailmaan, hänen todellinen elämänsä ajautuu yhä totaalisempaan kaaokseen.