Роберт Невил (Вил Смит) је бриљантан научник, али чак ни он није могао да задржи ужасни вирус који је био незаустављив, неизлечив и људском руком направљен. Некако имун, Невил је сада последњи преживели човек у Њујорку, а можда и у свету. Већ три године Невил неуморно сваког дана шаље радио-поруке, очајнички покушавајући да пронађе друге преживеле, који би можда могли бити тамо негде. Али, он није сам. Мутиране жртве – инфицирани – вребају из сенке, посматрају сваки Невилов покрет, чекају да напрaви фаталну грешку. Пошто је можда последња и једина нада за човечанство, Невила покреће само један циљ: да пронађе начин да преокрене ефекте вируса користећи сопствену имуну крв. Али, он зна да је противника сувише и да време брзо истиче.

Седам месеци након што је вирус опустошио британска острва, америчка војска објављује да је рат против вируса добијен и да реконструкција земље може да почне. У првом таласу избеглица које се враћају, породица се поново окупља - али један од њих несвесно носи страшну тајну. Вирус још увек није истребљен, а овог пута је смртоноснији но икад.