Jack vokser opp som eldste sønn i en Texansk middelklassefamilie på 50-tallet. Hans liv skildres fra de uskyldige barneårene til søken etter forsoning med sin barske far og en kynisk verden. Som voksen prøver Jack å forstå hva som er meningen med livet og gjennom tilbakeblikk prøver han å finne svar på livets store spørsmål.

På slutten av 1700-tallets Frankrike er hundrevis av mennesker brutalt blitt myrdet i regionen Gavaudan. For å oppklare mysteriet sender Kong Louis den 15. vitenskapsmannen Gregoire de Fronsac, som tar med seg sin blodsbror, indianeren Mani. Etter sin ankomst til Gevaudan må en nyforelsket Gregoire de Fronsac likevel innse at det ikke bare er et uhyre han skal bekjempe, men i like høy grad en dyster sammensvergelse!

En buss på veil til et fengsel får en ny rute, mot Detroits Precinct 13, på grunn av en farlig vinterstorm. Vel fremme må Marion, Beck og Anna, de kriminelle fra bussen, samarbeide med den emosjonelt ustabile Jake, en politimann gjemsøkt av sin fortid, da de angripes av en gruppe armerte menn.

Doktor Susan McAlester (Saffron Burrows) befinner seg på forskningsplattformen "Acquatica", der hun bruker makrohaier som forsøksobjekter for å finne en kur for Alzheimer sykdom. Ved å forstørre haiens hjerne genetisk, utvinner hun proteiner som kan kurere sykdommen. Disse DNA-eksperimentene har hjulpet McAlester til å oppnå fantastiske resultater, til tross for at flere av hennes kollegaer er kritiske til forskningsmetodene, ut fra etiske prinsipper. Selv investorene i prosjektet er skeptiske, og investoren Russell Franklin (Samuel L. Jackson) kommer til forskningsplattformen for å observere testene McAlester gjør seg klar til å utføre. Det er da ulykken inntreffer. De genmanipulerte haiene, som er blitt større, smartere og raskere enn noensinne, våkner til live og går til angrep på McAlester og resten av forskerteamet. Samtidig feier en tropisk storm over området, og forskerne får nok med å komme seg helskinnet til fastlandet. Men kjempehaiene vil gjøre alt de kan for å stoppe dem...