Američki turisti David i Jack napadnuti su od strane neidentificirane zvijeri dok su šetali Yorkshire Moorsom. Sklonivši se u dom atraktivne medicinske sestre radi oporavka, David ubrzo prolazi kroz uznemirujuće promjene uma i tijela.

Jedne mračne i tmurne noći, članovi tajnog bratstva lovaca na čudovišta izlaze iz skrovišta kako bi se oprostili od svog preminulog vođe. Tijekom osebujne pogrebne ceremonije, sudionici saznaju da će se upustiti u smrtonosnu bitku za moćnu relikviju - lov u kojem će se suočiti licem u lice s opasnim čudovištem.

Potkraj 19. stoljeća poznatog lovca na vampire Gabriela Van Helsinga (Hugh Jackman) progoni prošlost, koje se ne može sjetiti i misija koju ne može zanemariti. Van Helsing pronalazi zemlju kojoj se i u prošlosti divio, a u kojoj oživljavaju legendarna stvorenja tame. To je mjesto kojim vlada zao, zavodljiv i nepobjediv vampir grof Drakula (Richard Roxburgh). Van Helsingova misija je ubiti Drakulu. Anna Valerious (Kate Beckinsale) je jedna od posljednjih članica moćne kraljevske obitelji, koju je Drakula doveo do ruba uništenja. Jedino što Anna želi jest osvetiti svoje pretke i prekinuti drevno prokletstvo ubojstvom vampira. Van Helsing i Anna odlučni su da ubiju zajedničkog neprijatelja i unište njegovo carstvo straha. Međutim, izazivajući neprijatelja koji nikada ne umire, Van Helsing otkriva tajnu o kojoj nije ni sanjao i suočava se s neotkrivenim misterijem iz svoje skrivene prošlosti.

Londonski trgovac antikvitetima putuje u New Orleans kako bi spasio svoju otuđenu kćer od svog besmrtnog neprijatelja, vampira grofa Drakule.