Em 1971, na pequena cidade de Livorno, no litoral italiano, Bruno vê a mãe Anna ser apelidada de "Miss Mamma", atraindo os olhares da população masculina e provocando suspeitas no marido Mario. Desde então, o fato de ter uma mãe extrovertida e atraente converte-se em motivo de embaraço para ele. Adulto, tornou-se um professor desinteressado e vive uma vida morta, tendo cortado os laços com a família e a cidade natal. Um dia, Valeria, sua irmã que mal o conhece, entra em contato para avisar que Anna está sofrendo de uma doença terminal e convencê-lo a ir ver a mãe uma última vez.

Jack Kevorkian (Al Pacino) sempre defendeu que o ser humano tem o direito de morrer com dignidade, escolhendo a forma como deseja encerrar a vida diante de doenças terminais. Apoiado pelo amigo Neal Nicol (John Goodman) e por sua irmã Margo Janus (Brenda Vaccaro), ele passa a prestar uma "consultoria de morte". Desta forma, Jack ajudou em mais de uma centena de suicídios assistidos, o que lhe rendeu o apelido de Dr. Morte. Em seu trabalho ele ganha o apoio de Janet Good (Susan Sarandon), a presidente do Hemlock Society, e a ira dos promotores locais, que abrem um processo contra Jack. O responsável por defendê-lo na corte é Geoffrey Fieger (Danny Huston), que precisa lidar não apenas com o processo em si mas também com a cobertura da mídia ao julgamento.

Yoshitsune Minamoto, com a sua comitiva e disfarçados de monges, devem contentar-se com a companhia de um carregador cómico, enquanto viajam por território hostil a caminho de um território seguro.

Esta comédia se passa no cenário de arte Contemporâneo Londrino onde desejo, ambição e poder prevalecem enquanto sucesso e fracasso se equilibram na ponta da faca, retratando de forma satírica o apetite sexual voraz e moral duvidosa de alguns dos seus maiores expoentes. No grande elenco estão Danny Huston, Stellan Skarsgard, Gillian Anderson, Heather Graham, Christopher Lee e Amanda Seyfried.