Bob Harris (Bill Murray) og Charlotte (Scarlett Johanson) er to amerikanere på besøk i Tokyo. Bob er filmstjerne, og i byen for å spille inn en reklamefilm for whisky, mens Chalotte er en ung kvinne som har blitt med sin arbeidsnarkomane ektemann på tur. En natt ingen av dem får sove, krysses Bob og Charlottes veier i baren på luksushotellet der begge bor. Dette tilfeldige møtet leder snart til et overraskende vennskap. Charlotte og Bob går sammen på oppdagelsesferd rundt i Tokyo, noe som byr på mange pussige møter med lokalbefolkningen, og til slutt får de to en ny tro på livets muligheter.

Skuespilleren Michael Dorsey har problemer med å få seg jobb, men han ser sitt snitt til å gjøre noe nytt. Han kler seg ut som "Dorothy Michaels" og som kvinne får han en rolle i et såpedrama!

Professor Humbert følger godt med på enken Charlottes datter. Når han lykkes å få henne med på en lang reise gjennom USA er han overbevist om at han har kommet til himmelen. I virkeligheten er han på vei mot helvetet... Etter Vladimir Nabokovs kontroversielle roman.

Bak enhver framgangsrik mann, står minst en kvinne. Filmregissør Guido Contini har hatt større suksess enn de fleste, men så står han foran hele sju skjønnheter! Hans neste prosjekt heter simpelt hen Italia, men han står lamslått foran oppgaven. Hverken kona, elskerinnen, divaen eller moren kan hjelpe ham nå...