De har ingen plan, ingen oppbakking og ikke noe valg. Agent Ethan Hunt og elitestyrken hans tvinges til å gå under jorden når IMF får skylden for et terrorangrep i Kreml. Mens de kjemper for å renvaske byråets navn, oppdager de at noen ønsker å starte en atomkrig. For å redde verden må de bruke avanserte triks og høyteknologisk utstyr. Aldri før har de fått et oppdrag som har vært så avgjørende, så farlig og så umulig.

Også denne gangen havner den hardnakkede New York-politimannen, John McClane, på feil plass til feil tid etter å ha reist til Moskva for å hjelpe sin sønn Jack. John og Jack har ikke et helt ukomplisert far-og sønn forhold, og det faktum at Jack er minst lik sta som sin far forenkler ikke saken. Med Moskvas underverden etter seg og med tiden i mot seg for å stoppe et krigsutbrudd, oppdager de to McClanes at deres forskjellige metoder gjør dem til et uovervinnelig team.