گارفیلد، گربه‌ی خانگی که دارای شهرت جهانی است، از دوشنبه‌ها متنفر است و به لازانیا علاقه‌ی ویژه‌ای دارد، در آستانه یک ماجراجویی بیرون از خانه دیوانه‌وار است! بعد از یک ملاقات غیرمنتظره با پدر مدت‌ها گمگشته‌اش - گربه‌ی خیابانی ژولیده پولیده به نام ویک - گارفیلد و دوست سگ‌سانش اودی مجبور می‌شوند تا از زندگی ناز و متنعم خود خارج شوند و در یک سرقت بالقوه مضحک و مخاطره‌آمیز به ویک بپیوندند.
ساحره ای به همسایه خود علاقه مند است اما از نامزد او تنفر دارد.به همین دلیل او را افسون می کند تا دوستش داشته باشد اما متوحه می شود واقعا عاشقش شده است و...
تِد، کارمند یک موزه هست که توسط صاحب موزه، به مأموریتی فرستاده می‌شود تا مجسمه‌ای گمشده را که در آفریقا قرار دارد به موزه بیاورد. اما تِد به‌طور اتفاقی یک میمون را به‌جای آن با خود می‌آورد و…
گارفیلد گربه‌ای خودخواه، تنبل و غرغرو است که در خانه صاحبش جان زندگی بی دغدغه‌ای را سپری می‌کند. اما پس از آنکه جان سگی به اسم اودی را به خانه می‌آورد آرامش گارفیلد به هم می‌ریزد. گارفیلد اصلاً از این تازه وارد خوشش نمی‌آید و شروع به حسادت کردن و آزار او می‌کند و عاقبت این اعمال و رفتار خودپسندانه گارفیلد باعث می‌شود اودی از خانه بیرون رفته و در شهر گم شود. گارفیلد که از گم شدن اودی احساس گناه می‌کند تصمیم می‌گیرد تا شهر را جستجو کرده و او را به خانه بر گرداند. از طرف دیگر اودی در چنگ یک برنامه ساز تلویزیونی اسیر شده و جان و نامزدش لیز نیز در پی یافتن او هستند. گارفیلد نیز می‌کوشد تا هر طور شده اودی را پیدا کند…
سالی و کنراد دو بچه‌ای هستند که زندگی‌شان یکنواخت شده ولی وقتی که یک گربه‌ی سخنگو را می‌بینند زندگی‌شان از این رو به آن رو می‌شود…