Oskar er 12 år og mobbes. Han blir forelsket i Eli, en merkelig jente. Hun er vanskjøtt og mager, men allikevel så vakker. Eli gir Oskar styrken til å ta igjen. Men hun er ikke som andre – Eli tåler ikke solen, hun spiser ikke mat og må bli invitert for å komme inn i et rom. Hun må drikke menneskers blod for å leve. Eli er en vampyr.
Odessa er en liten og trist by i Texas. Innbyggerne er segregert og lever på fattigdomsgrensen. Likevel er det en ting byen lever og ånder for: fredag kveld. Da er det nemlig duket for fotballkamp med byens high school-lag, The Permian Panthers. Laget ledes av Mike Winchell og Boobie Miles, men situasjonen for laget er ikke så rosenrød som det ser ut til da Boobie skader seg i sesongens første kamp. Fanskaren mister interessen så fort stjernen er ute av dansen, men treneren Gary Gaines gir ikke opp. Kan han redde laget og byen som avhenger av deres suksess?
Etter et tilfeldig møte, legger Nick og Norah ut på en reise gjennom New Yorks indierockverden på jakt etter den hemmelige konserten til et legendarisk band, og ender opp med å finne hverandre.