Riggs og Murtaugh er tilbake! Mel Gibson og Danny Glover er tilbake som LAPDs mest opprørske partnere, på sporet av en korrupt politimann som smugler våpen, stoff og dødelig panserbrytende ammunisjon.

Peter, Raymond og Egon pakker sammen protonene nok en gang i denne filmen - for å skremme vekk Manhattens onde ånd. Etter at de tre har lykkes med sin bekjempelse av byens slimete uhyrer, er de blitt arbeidsløse. Men - en gammel tyrann vender tilbake til jorden gjennom portrettet sitt på bymuseet. Han vil gjøre New York til verdens skumleste sted å leve. Det finnes bare et sted å søke hjelp: Ghostbusters...