New York Cityn etsivä John McClane jakaa vanhojen, hyvien aikojen oikeutta uuden sukupolven terroristeille kun massiivinen, Yhdysvaltain infrastruktuuriin kohdistuva tietokoneisku on pysäyttää koko maan itsenäisyyspäivän viikonloppuna.
Imhotepin ruumiin huomataan heränneen henkiin British Museumissa ja muumion lähteneen vielä kerran etsimään kauan tavoittelemaansa kuolemattomuutta. Samalla muinaisen Egyptin julmista rituaaleista syntynyt voima on päässyt vapaaksi. Kun nämä kaksi voimaa ottavat yhteen, maailman kohtalo riippuu O'Connellien aloittamasta epätoivoisesta takaaajosta, jonka tavoitteena on pelastaa maailma sanoinkuvaamattomalta julmuudelta.
Kaksi älykästä tulevaisuuden apinaa, Cornelius ja Zira, matkustaa nykypäivän maahan. Heistä tulee välittömästi menestys ja heitä kestitään kuin kuuluisuuksia kunnes korkean tason salaliitto pakottaa heidät pakenemaan henkensä edestä.
Sankariarkeologi Indiana Jones matkustaa nuoren Mutt Williamsin kanssa Peruun, missä hänen kollegansa on kadonnut löydettyään kristallikallon, jossa piilee legendan mukaan ylimaallisia voimia. Eletään vuotta 1957, ja kylmän sodan tuoksinassa kristallikalloa havittelevat myös vallanhaluiset venäläiset roistot. Kuvioihin ilmestyy myös Indianan vanha rakastettu Marion Ravenwood, joka on yllättävä linkki Indianan ja Muttin välillä.
Tulevaisuuden Detroitissa paremmista ajoista muistuttavat enää hylätyt tiilirakennukset, joissa nyt asuu vain kaikkein vaarallisimpia rikollisia. Viranomaiset ovat erottaneet alueen muusta kaupungista jättimäisellä suojamuurilla, jonka tarkoitus on pitää rikollisuus muurin toisella puolella. Peitetehtävissä olevalle poliisille Damien Collierille (Paul Walker) jokainen päivä on taistelu korruptiota vastaan. Entinen rikollinen Lino (David Belle) taas taistelee päivittäin itsensä kanssa yrittäessään elää rehellisesti. Heidän polkujensa ei olisi koskaan pitänyt kohdata, mutta kun huumepomo Tremaine (RZA) kidnappaa Linon tyttöystävän, Damien joutuu vastahakoisesti turvautumaan pelottoman Linon apuun. Yhdessä heidän on estettävä uhkaava suunnitelma, joka toteutuessaan aiheuttaisi tuhoa koko kaupunkiin.
Harry, Dawg ja Mordechai Adams ovat merirosvoveljiksiä, joilla on kullakin pala aarrekarttaa. Veljeksistä kieroimpaan, Dawgiin, iskee ahneus ja hän haluaa koko aarrekartan itselleen. Pian Dawg yrittää saada Harryn kartan ja haavoittaa tätä kuolettavasti. Ennen kuolemaansa Harry ehtii kertoa tyttärelleen Morganille oman kartan palasensa kätkön. Morgan lähtee kostamaan isänsä kuoleman ja etsimään kartan palaa sekä itse aarretta apunaan kourallinen merirosvoja ja veijarimainen onnenonkija Shaw. Kun aarteella on muitakin tavoittelijoita, retki on täynnä taisteluita ja toimintaa.
Hän on palannut. Meidän vuosituhantemme sankari. Eikä hetkeäkään liian aikaisin, koska niiden viiden vuoden aikana (aika, joka tuntuu elokuvafaneista paljon pitemmältä) kun Teräsmies etsi varsinaista kotiplaneettaansa, asiat muuttuivat hänen uudella kotiplaneetallaan. Elämä on jatkunut ilman häntäkin. Lois Lanella on nyt poika, sulhanen ja Pulitzerpalkinto kolumnista, jossa hän perustelee, ettei maailma tarvitse Teräsmiestä. Ja Lex Luthorilla on suunnitelma, joka voi tuhota miljoonia – ei, vaan miljardeja – ihmishenkiä.