כאשר בחורה אמריקאית צעירה נשלחת לרומא להתחיל את חייה בשירות הכנסייה היא נתקלת באפלה שגורמת לה להטיל ספק באמונתה, ובתהליך גם לנסות לחשוף קונספירציה מעוררת אימה במטרה להטיל על העולם רוע מסוג חדש.
דניאל, אישתו קריסטי (אחותה של הדמות הראשית קייטי מהסרט הקודם), ביתם המאומצת אלי ובנם הקטן האנטר, עוברים לבית חדש בקארלסבד, קליפורניה. לאחר כמה ימים הדירה שלהם הושחטה על ידי גורמים לא ידועים, וכתוצאה מכך הם הם מתקינים ברחבי הבית מצלמות במעגל סגור (שדרכם לרוב מוצג הסרט), שכל היום מצלמות כל פינה בבית. זמן רב לאחר מכן, תקריות מוזרות מתרחשות, וקריסטי חושדת שאלו פעילויות על טבעיות.
הסרט עוקב דרך ראות עיניו של כומר פרוטסטנטי, לאחר שנים של ביצוע גירוש שדים מחליט לעשות תיעוד דוקומנטרי של הגירוש האחרון שלו תוך כדי שהוא יחשוף את הונאות הכמורה שלו. הכומר מקבל מכתב מחוואי שמבקש עזרה בגירוש השטן, הוא פוגש את החוואי ואת ביתו המתייסרת.הסרט גירוש השדים האחרון הוא הסרט השישי בסדרה של "מגרש השדים". הסרט מצולם באותו סגנון כמו פרויקט המכשפה מבלייר וקלוברפילד, כמעין תיעוד דוקומנטרי. רוב האנשים שמעורבים בסרט אינם ידועים חוץ מהמפיק, הבמאי והשחקן אלי רות' (שיחק בממזרים חסרי כבוד וביים את פוסטל).
הסרט עוקב אחריי צוות תכנית ריאליטי בסגנון "התערבות" המצלמים את הפרק על נערה בת 16 , תלמידה שעזבה את ספסל הלימודים, ונלחמת בהתמכרות, אך מתגלה עובדה שהיא סובלת ממשהו יותר הרסני: שדים פנימיים .הסרט חוקר את האמת אודותיה ואןדות תסמינים הנמצאים בצומת בין הטירוף המטריד והמפחיד, להתמכרות והטיפול הנכון...
אישה צעירה חווה חזיונות מטרידים כשכוחות על טבעיים שטניים מציפים אותה לאחר שחוברה למוחה של אימה השרויה בתרדמת.