Ανάμεσα στα γεγονότα του SAW I και II, ένας άρρωστος και απελπισμένος Τζον ταξιδεύει στο Μεξικό για μια επικίνδυνη και πειραματική ιατρική διαδικασία με την ελπίδα μιας θαυματουργής θεραπείας για τον καρκίνο του - μόνο για να ανακαλύψει ότι ολόκληρη η επέμβαση είναι μια απάτη με σκοπό την εξαπάτηση των πιο ευάλωτων. Οπλισμένος με έναν καινούργιο σκοπό, ο διαβόητος κατά συρροή δολοφόνος επιστρέφει στη δουλειά του, αντιστρέφοντας την κατάσταση προς τους απατεώνες με τον χαρακτηριστικό, σπλαχνικό τρόπο μέσα από δόλιες, διαταραγμένες και ευρηματικές παγίδες.
10 χρόνια μετά τα γεγονότα του φινάλε της τριλογίας “Scream” κι ενώ η Σίντνεϊ Πρέσκοτ έχει καταφέρει να ξαναβρεί την ηρεμία της χάρη στην ενασχόληση της με το γράψιμο, ο Ghostface Killer εμφανίζεται ξανά και οι κανόνες δεν είναι πια οι ίδιοι...
Η Άουρα μετά την δολοφονία τον γονιών της από έναν κατά συρροή δολοφόνο ετοιμάζεται να πηδήξει από μια γέφυρα, διασώζεται όμως από ένα καλλιτέχνη τον Ντέιβιντ. Η Άουρα θέλει να βρει τον δολοφόνο πριν την βρει αυτός. Ο Ντέιβιντ αρχίζει να ενδιαφέρεται για την όμορφη κοπέλα και κάνει ότι μπορεί για να την βοηθήσει.
Έτος 1816. Μία σκοτεινή βίλα της Ελβετίας γίνεται το σκηνικό μιας θυελλώδους νύχτας τρέλας και τρόμου. Αυτή τη νύχτα του «Στοιχειωμένου Καλοκαιριού», πέντε διάσημοι φίλοι μαζεύονται γύρω από μία αρχαία νεκροκεφαλή για να αποκαλύψουν τις πιο παράξενες φοβίες τους. Οι ποιητές Λόρδος Μπάιρον και Πέρσι Σέλεϊ, η αρραβωνιαστικιά του Σέλεϊ, Μαίρη Γκόλντγουιν, η ετεροθαλής αδερφή της Μαίρης, Κλερ Κλερμόντ, και ο φίλος του Μπάιρον, Τζον Πολιντόρι, περνούν ένα ανατριχιαστικό απόγευμα και μια φρικιαστική νύχτα λέγοντας ο καθένας τη δική του τρομακτική ιστορία. Τα όσα συνέβησαν εκείνη τη νύχτα ενέπνευσαν την Μαίρη Σέλεϊ για τον κλασικό της «Φρανκενστάιν» και τον Τζον Πολιντόρι για το δικό του «Βρικόλακα» που έγινε η βάση για τη δημιουργία του Δράκουλα.
Με την υποψία πως μπορεί να είναι οι τελευταίοι άνθρωποι στον κόσμο, μια ομάδα επιζώντων ενώνουν τις δυνάμεις τους σε ένα μισοφωτισμένο πανδοχείο ενός εγκαταλελειμμένου δρόμου, δίνοντας την μάχη με τον αποκαλυπτικό τρόμο καθώς το σκοτάδι πλησιάζει ολοένα και πιο απειλητικά...