Ο Sherlock Holmes και ο Watson βρίσκονται στο Λονδίνο του 1890 ώστε να εξιχνιάσουν το μυστήριο πίσω από το φάντασμα μίας νύφης που σπέρνει τον τρόμο με την δίψα της για εκδίκηση.
Τώρα πλέον, μια ιδιωτική ντετέκτιβ, όπως ο διαβόητος αδερφός της, η Enola Holmes αναλαμβάνει την πρώτη της επίσημη υπόθεση για να βρει μια αγνοούμενη κοπέλα, καθώς οι σπίθες μιας επικίνδυνης συνωμοσίας πυροδοτούν ένα μυστήριο που απαιτεί τη βοήθεια φίλων και του ίδιου του Σέρλοκ για να ξετυλιχτεί.
Αναζητώντας την εξαφανισμένη μητέρα της, η έφηβη Ενόλα Χολμς προσπαθεί να ξεπεράσει σε ευφυΐα τον μεγάλο αδερφό της, Σέρλοκ, και να βοηθήσει έναν λόρδο που το 'σκασε.