I komedien American Pie: Reunion møtes alle rollefigurene vi ble kjent med for litt over ti år igjen til en stor high-school-gjenforening i East Great Falls. Nå vender barndomsvennene hjem igjen som voksne for å mimre om - og la seg inspirere av - de hormonelle tenåringene fra fortiden. I løpet av én etterlengtet helg oppdager de hva som har forandret seg, hvem som ikke har gjort det og at tid og avstand ikke kan bryte gode vennskapsbånd.

Fire collegejenter står i fare for å gå glipp av vårens villeste party, og må ty til ran for å finansiere festen. De kommer seg avgårde på årets ”spring break” i hete Florida, og alt er fest og moro. Men etter en natt med ville utskeielser arresteres de for støy, festing og mistanke om narkobruk. I kraftig bakrus, kun kledd i bikini og tungt preget av nattens utskeielser, føres de til rettssalen for å møte dommeren. Helt uventet dukker ukjente Alien opp, en av de lokale kriminelle. Han stiller kausjon og tar jentene under sine vinger, vinger som tar de med på en reise av et helt nytt kaliber!