12-år gamle Regan MacNeil begynner å utvikle en tydelig ny personlighet da merkelige hendelser begynner å skje i lokalområdet i Georgetown. Hennes mor er splittet mellom vitenskap og overtro i et desperat forsøk på å redde sin datter, og til slutt vender hun seg til sitt siste håp: Fader Damien Karras, en tungsindig prest som sliter med sin egen tro.