Poliisit Brett Ridgeman ja Anthony Lurasetti päätyvät uutisiin ja joutuvat pakkolomalle, kun heistä kuvattu kännykkävideo näyttää heidän käyttäneen tarpeetonta voimankäyttöä huumediileriä pidätettäessään. Molemmat heistä ovat jo valmiiksi rahavaikeuksissa, eikä palkaton loma auta yhtään asiaa. Ridgemanin asiat ovat ehkä kaksikosta huonoiten. Vaarallisella asuinalueella hänen teini-ikäistä tyttärtään ahdistellaan jatkuvasti ja MS-tautia sairastava vaimo haluaa muuttaa paremalle alueelle. Rahantulon loppuessa Ridgeman on niin epätoivoisessa tilanteessa, että etsii uusia tulolähteitä rikollismaailmasta. Hän ottaa yhteyttä tuntemaansa rikolliseen, Zahleriin, joka antaa vihjeen tulevasta pankkiryöstöstä. Ridgeman puhuu Lurasettiin mukaan suunnitelmaan ryöstää pankkikeikan tekijät, sehän on poliiseilta jopa moraalisesti oikein. Jos alamaailmassa on helppo ja nopea tapa rikastua, siellä saa myös yhtä helposti vihamiehiä - tappavia sellaisia.
Vapauduttuaan kunniallisesti palveluksestaan erikoisjoukoissa Pete Koslow puolustaa vaimoaan kohtalokkain seurauksin ja joutuu vankilaan. FBI-agentit tarjoavat hänelle mahdollisuuden varhaiseen vapautumiseen, jos hän ryhtyy ilmiantajaksi operaatioon New Yorkin suurinta rikollispomoa, Kenraalia vastaan. FBI:n järjestämä peiteoperaatio kuitenkin epäonnistuu karmealla tavalla, kun peitetehtävässä ollut NYPD:n poliisi saa surmansa. Koslow jää tapahtumien seurauksena FBI:n ja rikollisjengin ristituleen. Kenraali vaatii Koslown ottamaan syyt niskoilleen ja passittaa hänet hoitamaan huumekauppaa vankilasta käsin. FBI yhtyy suunnitelmaan lähettää Koslow vankilaan saadakseen Kenraalin kiinni huumeiden jakelusta, josta palkkioksi Koslow saisi vapautensa.
Megalopolis sijoittuu New Yorkilta näyttävään, vaihtoehtoisen tulevaisuuden New Romeen, Uuteen Roomaan, joka muistuttaa historiallista kaimaansa niin henkilöhahmojensa kuin poliittisen kieroilunkin osalta. Megalopolis on miesten maailma, jossa naisten tehtävä on olla koriste, hyveellinen neitsyt tai äiti. Suurin piirtein jokaisen päämääränä on kuitenkin valta. Pormestari Cicero haluaa uudistaa kaupunkia perinteisin keinoin, mutta toisaalla Nobelilla teknologisesta keksinnöstään palkittu Cesar Catilina pyrkii innovoimaan kaupungista jotain uutta. Kolmannella suunnalla puhuu vanha raha Crassuksen voimin, kun taas hulivilipoika Clodio kääntyy vallanhimossaan populistisen politiikan suuntaan.