Aastal 2035 mõistis James Cole süüdimatult vabatahtlikult tagasi vabatahtlikud, kes saadeti tagasi, et avastada surmav viirus, mis hävitas peaaegu kogu maakera elanikkonna ja sundis ellujäänud maa-alustesse kogukondadesse. Kuid kui Cole saadetakse ekslikult 1996. aasta asemel 1990. aastasse, arreteeritakse ta ja ta lukustatakse vaimuhaiglasse. Seal kohtub ta psühhiaatri dr Kathryn Railly ja kuulsa viiruseeksperdi poja Jeffrey Goinesega, kellel võib olla salapärase petturirühma - 12 ahvi armee - võti, kes vastutab tapjahaiguse vallandamise eest.

Äsja lahutanud Meg Altman kolib koos oma tütra Sarahga uude majja, mille eripäraks on kaitseruum hädaohu puhuks – nn Paanikatuba. Peagi on ema ja tütar sunnitud sinna tuppa põgenema, kui kolm sissemurdjat majas peituvat varandust kätte tahavad saada. Kuid kurjategijate meelehärmiks on see peidetud paanikatuppa.