Hank Deerfield får den fortvilte beskjeden om at sønnen Mike er forsvunnet fra en militærbase etter å ha kommet tilbake fra krigen i Irak. Hank reiser til militærbasen for å finne igjen sønnen. Snart får faren vite noen sannheter som ryster den grunnfestede patriotismen hans.
Valerie Somers er plaget av stor sorg etter at datteren ble drept. Samtidig sliter hun med mistanker om at ektemannen John er utro. Når Valerie forsvinner prøver detektiven Leon Zat å finne ut av hva som har skjedd med henne. Men under etterforskningen avslører hun et komplisert nettverk av kjærlighet, sex og svik, som involverer fire forskjellige par - alle med sterke mistanker mot hverandre og hvor ingen er til å stole på. Filmen viser oss hvilke katastrofale følger slike følelser kan ha på mennesker individuelt og forholdet de befinner seg i.
En gjeng fremmede gjemmer seg i en bar i Madrid etter å ha vært vitne til et mord. Panikken tar tak, og de begynner å anklage hverandre da det dukker opp flere lik.
HAIL, CAESAR! følger én dag i livet til en studiosjef som har hendene fulle av problemer han må fikse.