Marley & Me kertoo Jenniferistä ja Johnista, sekä heidän inhimillisen oikukkaasta koirastaan Marleysta, joka laittaa perheenperustamisen kynnyksellä olevan pariskunnan asiat uuteen tärkeysjärjestykseen. Jenniferin ja Johnin elämä on täynnä niin iloa kuin suruakin – pullollaan niitä unohtumattomia hetkiä, joita ei etukäteen tule edes ajatelleeksi odottaa. John Groganin samannimiseen best-selleriin perustuva "Marley & Me" on tarina tavallisen elämän rikkaudesta ja siitä, mikä elämässä todella merkitsee.
Maggie ja Rose ovat sisaruksia, mutta myös toistensa vastakohtia. Heillä ei ole mielestään muuta yhteistä kuin traaginen lapsuus, geenit ja kengännumero. Pian he kuitenkin ymmärtävät, että heidän perheensä on erikoisempi kuin he olivat luulleetkaan ja että he ovat enemmän samanlaisia kuin ovat kuvitelleetkaan.
George on Ranskan kansalainen. Saadakseen työluvan USA:ssa hän tarvitsee nk. "green cardin". Nopein keino saada se, olisi mennä naimisiin amerikkalaisen kanssa. Brontë on syntyperäinen newyorkilainen. Saadakseen unelma-asunnon hänen olisi mentävä naimisiin, sillä asunto vuokrataan vain aviopareille. Georgen ja Brontën johdattaa yhteen heidän yhteinen tuttavansa. Avioliitto on heille vain paperipala, ja he jatkavat elämäänsä kumpikin omalla tahollaan. Tilanne saa kuitenkin yllättävän käänteen, kun maahanottoviranomaiset ja amor puuttuvat peliin.
Carter Webbsin sydämen valittu kertoo haluavansa erota. Särkynein sydämin Carter lähtee kotiseudulleen Michiganiin selvittelemään tunteitaan. Mutta sitten hän tapaa kolme naista: Sarah Hardwicken ja hänen kaksi teini-ikäistä tytärtään. Jos Carter luuli tuntevansa naiset, hän oli väärässä. Ja jos hän luuli, että hän on menettänyt sen ainoan oikean, niin nyt on ehkä aika muuttaa mieltä.
Tim viettää enemmän aikaa baanalla kuin koulukirjojen parissa. Tämä ei ole isäpapan mieleen, joka on päättänyt taata pojalleen paremman elämän kuin itselleen. Kun Tim joutuu tekemisiin virkavallan kanssa, isukki ryhtyy toimiin. Tim löytää itsensä kurinlaisesta sisäoppilaitoksesta, jossa hän kohtaa joukon snobeja, parit tiukat kokeet ja yhden kuuman mimmin. Unohtamatta tietysti rehtoria, joka on päättänyt päästä hänestä eroon hinnalla millä hyvänsä.
Priscilla Chase on nuori ja kaunis. Hän on matkalla kohti uransa huippua kannustavan aviomiehen tukemana ja asuu hienossa talossa. On vain yksi pieni asia, jossa neiti Täydellinen ei ole täydellinen. Sängyssä hän ei ole koskaan ylittänyt maaliviivaa. Aivan, hän ei ole koskaan saanut oikeaa orgasmia. Ainakin hän luulee niin. Kun Priscillan O-ongelma saa hänen turhautuneen miehensä vaihtamaan hänet seksipuolella paremmin toimivaan malliin, Priscillan seksielämä alkaa lopultakin näyttää valoisammalta...