I 1952 legger den alvorlige medisinstudenten Ernesto Guevara de la Serna («Che» Guevara) og hans venn, den kvinneglade biokjemikeren Alberto Granado ut på en reise for å oppdage det virkelige Sør-Amerika. De starter turen som romantiske svermere, men på den åtte måneder lange reisen setter møtet med kuede arbeidere og en koloni av spedalske varige spor og leder dem inn i andre livsløp...

Indiana Jones (Harrison Ford) forsøker å vinne kappløpet med den smarte og vakre agenten (Cate Blanchett) i jakten på den mystiske og magiske krystallhodeskallen fra Akator. Sammen med en ung og opprørsk motorsyklist (Shia LaBeouf) og gamlekjæresten Marion (Karen Allen) legger Indy ut på et actionfylt eventyr i den velkjente, fengslende stilen til de klassiske Indiana Jones-filmene!