En krangel om trofasthet sender en gift psykolog vaklende ut i natten, og der havner han i en surrealistisk rekke seksuelle sammentreff.

Ekteparet og legene William og Dakota Block (Josh Brolin og Marley Shelton) får inn pasienter fra byen, alle med koldbrannliknende sår og tomme uttrykksløse blikk. Cherry (Rose McGowan) befinner seg samme sted, den tidligere go-go-danseren har mistet et ben i en grusom bilulykke. Wray (Freddy Rodriguez), hennes tidligere kjæreste, står beskyttende ved hennes side. Cherry er nede for telling, men den siste dansen er definitivt ikke historie. Mens de infiserte rundt henne endres til truende og angripende zombier, danner Cherry og Wray et forsvarslag. I nattens mørke staker de ut kollisjonskursen, mot en skjebne som kan etterlate seg millioner av smittede og døde. Og noen få heldige, midt i en kamp på liv og død, på vill jakt etter en siste levelig plass på terrorens planet.

I en skitten bakgate fyrer tøffingen Smith løs mot tre bevæpnede motstandere. Bare sekunder tidligere har han hjulpet en kvinne midt i fødselen ute på gaten. Han forsøker å redde kvinnen unna voldsmennene, men misslykkes. Når han har jaget de tre på flukt og forsøker å ta hånd om det nyfødte barnet, oppdager han det han ikke skulle han hadde oppdaget - ett skuddskade i kvinnens hode. Smith vet ikke hva som foregår men aner fare. Det han nettopp har opplevd viser seg å bare være begynnelsen.