Julia Roberts wystąpiła na czele wspaniałej obsady, wśród której znalazły się: Kirsten Dunst, Julia Stiles, Maggie Gyllenhaal i Marcia Gay Harden. "Uśmiech Mony Lizy" to zabawny, pogodny i inspirujący film o nauczycielce historii sztuki, która potrafi wiele powiedzieć o życiu, ale sama musi się sporo dowiedzieć o miłości.

Marty i Aaron przybywają na Dziki Zachód w poszukiwaniu szczęścia. Tragiczny bieg okoliczności sprawia, że Marty zostaje wdową. Nadchodzi zima, powrót do domu staje się niemożliwy. Kobieta zaprzyjaźnia się z małżeństwem osadników, Benem i Sarą. To oni zachęcają Marty, by przyjęła niecodzienną propozycję wdowca Clarka Davisa i przyłączyła się do niego na zasadzie tymczasowego związku z rozsądku. Marty będzie miała dach nad głową, aż do wiosny, kiedy będzie mogła ruszyć w drogę powrotną do domu, a 10-letnia córka Clarka, Missy, nauczycielkę.

Erik i Sam są szczęśliwą parą i od wielu lat prowadzą razem spokojne życie. Erik grał kiedyś zawodowo w hokeja, a teraz jest dziennikarzem sportowym. Sam pracuje jako adwokat. Brat Sama - Billy, wyjechał do Ameryki Południowej. Wkrótce po tym jego była dziewczyna zginęła z powodu przedawkowania narkotyków, zostawiając mu pod opieką 11-letniego Scota. Ponieważ z Billim nie ma kontaktu, chłopiec tymczasowo trafia pod opiekę Sama.