Universalin klassikkoon perustuvassa The Wolfman -elokuvassa Benicio Del Toro esittää ahdistunutta aatelismiestä Lawrence Talbotia, joka palaa perheensä tilalle auttamaan veljensä kihlattua Gwen Conliffea etsimään kadonnutta rakastettuaan. Talbot tapaa jälleen etäisen isänsä ja ryhtyy etsimään veljeään. Hän saa selville, että kyltymätön verenhimoinen peto tappaa kylän asukkaita ja että tapausta on saapunut tutkimaan myös Scotland Yardin epäluuloinen etsivä Aberline. Metsästäessään painajaismaista petoa Talbotille valkenee myös hänen perhettään vainoava pimeä salaisuus...
Kymmenen vuotta sitten hän näki, kun hänen vanhempansa tapettiin. Nykyisin Vivian Gandillon majailee Bukarestissa – turvassa siltä salaisuudelta, jonka vuoksi hänen perheensä murhattiin. Vivian kuuluu salaiseen ihmissusien alamaailmaan, jonka selviytyminen on systemaattisen sisäsiittoisuuden ja ihmisuhrien varassa. Mutta tavatessaan nuoren sarjakuvapiirtäjä Aidenin, Viviania houkuttelee toisenlainen elämä. Hänen on valittava, haluaako hän seurata verenhimoista kohtaloaan vai ryhtyä taistoon hengenvaarallista perintöään vastaan.
Los Angelesissa riehuva ihmissusi raatelee kolmea nuorta. Vähitellen heille selviää, että ainoa tapa kumota kirous on tappaa peto, josta kaikki lähti liikkeelle.