Keď bola Bladeova matka počas tehotenstva napadnutá upírmi, umierajúc netušila, že predá svojmu synovi špeciálny dar. Všetky dobré upírske vlastnosti spolu s ľudskými vlastnosťami sa skĺbili do jeho osobnosti. Ako Blade vyrástol, rozhodol sa pomstiť smrť svojej matky. Upíri, ktorí chcú preniknúť medzi všetky organizácie, potrebujú Bladeovu špeciálnu krvnú skupinu, aby mohli prevziať vládu nad celým ľudstvom...
Lovec upírov Blade, ktorý je sám napoly upírom, pátra po svojom pomocníkovi Abrahamovi Whistlerovi. Zmasakruje nočný klub, kde sa schádzajú upíri - ušetrí iba jedného, Rusha, a donúti ho prezradiť, kde je Whisler uväznený. Nakoniec sa mu predsa len podarí priateľa nájsť a oslobodiť. Whisler je však infikovaný upírskou krvou a zvádza boj s nákazou. Okrem toho si nepadne do oka s Bladeovým novým pomocníkom a výrobcom zbraní Joshom, prezývaným Scud. V ich skrýši sa jedného dňa objavia maskovaní upíri Asad a Nyssa a prinesú Bladeovi odkaz od vládcu upírov. Ten mu ponúkne prímerie a súčasne ho žiada, aby sa pokúsil zastaviť hrozbu, ktorá ohrozuje svet oboch rás - ľudskej i upírskej. V Prahe sa vraj objavila nová upírska skupina, ktorá pod vedením záhadného Nomaka napáda a vysáva ľudí i upírov. Blade teda odíde s oboma pomocníkmi do Prahy, kde sa dozvie všetko potrebné. Na čele upírskeho komanda, ktoré bolo pôvodne vycvičené, aby bojovalo proti nemu, rozbehne pátranie po Nomakovi...
Vo svete zničenom vírusovou infekciou Alice pokračuje vo svojej ceste hľadania preživších. Jej boj na život a na smrť s Umbrella Corporation sa prehlbuje, no Alice dostáva pomoc od starého priateľa. Nový vodca sľubuje bezpečie pred nemŕtvymi a zavedie ich do Los Angeles. Keď však dorazia, mesto je plné tisíckami infikovaných monštier a Alice so svojimi priateľmi vstúpia do smrtiacej pasce.
Skupinka detí sa v opustenej budove školy hrala hru, ktorá končí smrťou jedného z dievčat. Zvyšok detí sa zľakne, utečie a prisahá, že o tom nikomu nepovedia ani slovo. O 6 rokov neskôr sa celá stredná škola v Hamiltone pripravuje na najočakávanejší večer v roku – chystá sa maturitný večierok. Práve vtedy sa ktosi rozhodne, že sa pomstí. Začína noc, na ktorú všetci zúčastnení už nikdy nezabudnú...