Ir 1936 gads.ASV Valdība nolīgst slaveno arheologu Dr. Indianu Džonsu, kurš tikko ar grūtībām ir atgriezies ASV, pēc nāves draudiem no vietējām Dienvidamerikas indiāņu ciltīm, kuras viņam uzsūtīja sens viņa ienaidnieks Renē Beloks, kurš reizē arī atņēma Indianam Džonsam pirmīt no slepenajām kapenēm iznesto zelta elka figūru. Indianam Džonsam valdības uzdevumā ir jāatrod Derības šķirsts, kurā atrodas desmit baušļi.