Denne filmen fremstiller krigens meningsløshet og ironi i skyttergravene under første verdenskrig. En kommanderende offiser i den franske hæren må håndtere et mytteri og en general på jakt etter heder og berømmelse etter at en del av styrken til offiseren trekker seg tilbake under ild under et angrep som er dømt til å mislykkes.

Den sanne historien om etterforskningen av "The Zodiac Killer", en seriemorder som skremte frykt i San Francisco Bay Area, og gjorde narr politiet med sine koder og brev. Saken blir en besettelse for fire menn som deres liv og karrierer blir bygget, og ødelagt, av endeløse spor og gåter fra seriemorderen.

Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.