Έχουν περάσει περίπου 10 χρόνια από τότε που ο Χάνιμπαλ Λέκτερ απέδρασε από την επίβλεψη που του είχε επιβληθεί και από τότε που η ντετέκτιβ Κλαρίς Στέρλινγκ του είχε πάρει συνέντευξη κάτω από δρακόντεια μέτρα ασφαλείας. Παρόλα αυτά η Κλαρίς δεν ξέχασε ποτέ τη φωνή του που στοιχειώνει ακόμα τα όνειρά της. Ο γιατρός έχει μεταφερθεί στην Ευρώπη για να εμπλουτίσει τα ενδιαφέροντά του, εκεί όπου κανείς δε γνωρίζει το παρελθόν του. Το έκτο θύμα του θα είναι ο Μέισον Βέργκερ, κατάφερε να επιβιώσει και τώρα θέλει εκδίκηση. Το δόλωμα είναι η Κλαρίς, στην οποία ο Λέκτερ δεν μπορεί να αντισταθεί.
Ένας συνταξιοδοτημένος σερίφης από το Κλίβελαντ, ο Μπομπ Κάρτερ, μαζί με την οικογένεια του, την γυναίκα του, τα τρία του παιδιά, τον γαμπρό του με τον οποίο έχουν πολλές πολιτικές διαφωνίες και την μικρή του εγγονή παίρνουν την απόφαση να ταξιδέψουν οδικώς για διακοπές στο ηλιόλουστο Σαν Ντιέγκο. Στην διαδρομή όμως ένα μικρό ατύχημα θα τους οδηγήσει σε μια ερημική περιοχή του Νέου Μεξικό, όπου θα αντιληφθούν πως η παρουσία τους ενοχλεί τους μυστηριώδεις κατοίκους.